Anti-inflammatory therapy of joint syndrome in an outpatient practitioner

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.1.160-168

Kudina E.V. Samkova I.A.
N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, Moscow

Abstract. The article discusses the basic principles of anti-inflammatory therapy of the most common joint diseases. The characteristics of the main classes of anti-inflammatory drugs are considered in detail: the mechanisms of their action, dosage forms, indications for their appointment, possible adverse reactions. Algorithms for step-by-step selection of therapy for diseases that occur in the daily work of an outpatient practitioner-rheumatoid arthritis, gout, osteoarthritis, ankylosing spondylitis-are presented. Approaches to prescribing different classes of drugs are determined on the basis of available domestic and international clinical guidelines and the results of randomized controlled clinical trials.

rheumatic diseases

non-steroidal anti-inflammatory drugs

glucocorticoids

disease-modifying antirheumatic drugs

genetic-engineering biological therapy

АКТУАЛЬНОСТЬ

Заболевания суставов – одна из наиболее часто встречающихся патологий в работе терапевта и врача общей практики амбулаторного звена. Практически у всех таких заболеваний главным патогенетическим фактором является воспаление. Поэтому противовоспалительная терапия служит основой как симптоматического, так и базисного лечения суставной патологии.

Симптоматическая лекарственная терапия назначается терапевтом при выявлении артрита любой этиологии для купирования острого воспаления и болевого синдрома. Патогенетическая терапия, называемая также базисной или болезнь-модифицирующей, назначается, как правило, специалистом-ревматологом. Но непосредственное дальнейшее ведение этих пациентов осуществляет именно терапевт или врач общей практики. Воспалительные ревматологические заболевания выступают факторами риска развития тяжелой системной патологии, прежде всего сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза, хронической болезни почек [1]. Поэтому перед врачом стоит проблема правильного выбора терапии для мультиморбидного пациента, оценка лекарственного взаимодействия и возможных рисков. Врач первичного звена должен хорошо ориентироваться в разных классах препаратов, знать противопоказания к их назначению и возможные побочные реакции, чтобы не нарушить основную врачебную заповедь «Не навреди» [2, 3].

Основой симптоматической медикаментозной терапии заболеваний суставов являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При некоторых заболеваниях в качестве симптоматической терапии возможно применение глюкокортикостероидов (ГКС) [4].

В свою очередь, к болезнь-модифицирующей терапии относятся базисные противовоспалительные препараты (метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин, гидроксихлорохин), генно-инженерные биологические препараты (ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа, моноклональные антитела к рецепторам интерлейкина, антиВ-клеточные моноклональные антитела, блокаторы ко-стимуляции Т-лимфоцитов), ингибиторы Янус-киназ.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

НПВП – класс лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Основной механизм их действия – блокада фермента циклооксигеназа (ЦОГ). ЦОГ имеет 3 изофермента – ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3. ЦОГ катализируют реакцию превращения арахидоновой кислоты в простагландин Н2 – предшественник остальных простагландинов, простациклина и тромбоксана А2 [5].

ЦОГ-1 синтезируется в организме непрерывно практически всеми клетками, ее концентрация в организме стабильна. Она продуцирует простагландины, участвующие во многих процессах организма.

ЦОГ-2 в норме в организме не синтезируется и вырабатывается только специальными клетками при развитии воспалительного процесса. Она участвует в образовании простагландинов, вовлеченных в реализацию воспалительного ответа.

ЦОГ-3 находится в основном тканях центральной нервной системы и во время воспаления повышает чувствительность центра терморегуляции.

К неселективным ингибиторам ЦОГ-1 и ЦОГ-2 относятся ибупрофен, диклофенак, кетопрофен, кеторолак, напроксен и др. Умеренной селективностью по отношению к ЦОГ-2 обладают мелоксикам и нимесулид, выраженной селективностью – эторикоксиб, целекоксиб и полмакоксиб.

НПВП представлены в разнообразных лекарственных формах: инъекционных, пероральных (таблетки, капсулы, растворимые порошки), ректальных (суппозитории), наружных (мази, гели, кремы, аэрозоли, пластыри). Все формы НПВП в адекватных противовоспалительных дозах (средних и максимальных терапевтических) одинаково эффективны. Побочные эффекты препаратов для системного применения (инъекционные, пероральные и ректальные формы) не зависят от путей введения. Локальные формы НПВП обладают доказанной обезболивающей и противовоспалительной эффективностью при лечении остеоартрита [6].

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ

Для ГКС, которые представляют собой синтетические аналоги стероидных гормонов, синтезируемых корой надпочечников, характерна высокая противовоспалительная активность. Механизм их противовоспалительного действия включает:

блокирование активности фосфолипазы А2, в результате чего тормозится образование ряда медиаторов воспаления – простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана, фактора активации тромбоцитов;
уменьшение экспрессии гена, кодирующего синтез ЦОГ-2;
вазоконстрикцию капилляров, уменьшение экссудации жидкости;
стабилизацию клеточных мембран, предотвращение выхода лизосомальных ферментов;
подавление выработки «провоспалительных» цитокинов – интерлейкинов 1 (ИЛ-1), ИЛ-6 и ИЛ-8, фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-α).

В амбулаторной практике в качестве основной лекарственной формы ГКС в терапии пациентов с суставным синдромом используются таблетированные препараты. Инъекционные системные препараты назначаются при тяжелом обострении заболеваний, требующем стационарного лечения. Инъекционные внутрисуставные препараты возможно применять только при неэффективности другой терапии в практике ревматолога.

Абсолютных противопоказаний к назначению ГКС нет. При наличии относительных противопоказаний необходимо соотносить риск развития побочных действий и прогрессирования ревматологического заболевания.

КОЛХИЦИН

Колхицин – алкалоидный экстракт из растения Colchicum autumnale (безвременник осенний), ингибирующий хемотаксис и адгезию нейтрофилов, а также мобилизацию в зону воспаления синтеза провоспалительных цитокинов, включая ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8 [7].

Учитывая частоту встречаемости побочных действий, область применения колхицина очень ограничена. При ревматологических заболеваниях, проявляющихся артритами, препарат применяется только при подагре и пирофосфотной артропатии.

БАЗИСНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

К этой группе лекарственных средств относятся метотрексат, лефлунамид, сульфасалазин, гидроксихлорохин.

Метотрексат – антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Противовоспалительная активность его реализуется за счет образования эндогенного антивоспалительного медиатора аденозина, что приводит к снижению синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α), а также усилению экспрессии антивоспалительных цитокинов [8].

Активный метаболит лефлуномида ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу, что вызывает противовоспалительный и цитостатический эффекты. Также этот препарат тормозит экспрессию рецепторов к ИЛ-2 и ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов.

Сульфасалазин является соединением сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). В толстом кишечнике под влиянием местной микрофлоры он расщепляется с высвобождением 5-АСК и сульфапиридина. Непосредственно антивоспалительное действие оказывает 5-АСК, которая ингибирует циклооксигеназный и 5-липоксигеназный пути превращения арахидоновой кислоты, нарушая синтез простагландинов и лейкотриенов.

Гидроксихлорохин воздействует на функциональную активность лимфоцитов и макрофагов, подавляя клеточную миграцию, синтез и высвобождение лизосомальных ферментов, свободных радикалов и простагландинов. Препарат умеренно снижает уровень провоспалительных цитокинов.

ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Новым направлением в противовоспалительной терапии суставного синдрома, завоевавшим прочные позиции в последние десятилетия, стали генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), которые представляют собой моноклональные антитела и рекомбинантные белковые молекулы. Основное воздействие этих препаратов направлено на провоспалительные цитокины –ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-1, ИЛ-12, ИЛ-23, ИЛ-17, синтез которых преобладает над антивоспалительными цитокинами (ИЛ-4, ИЛ-10). При повышении продукции и активности провоспалительных факторов развиваются как локальные воспалительные процессы (артриты), так и системные (поражение почек, сердца, сосудов и др.) [9].

Существует несколько групп ГИБП, различающихся по механизму действия: ингибиторы ФНО- α, ингибиторы рецепторов интерлейкина 6 (ИЛ-6), блокаторы активации Т-лимфоцитов, ингибиторы рецепторов ИЛ-1, ингибиторы ИЛ-17.

Группа ингибиторов ФНО-α, плейотропного цитокина, обладающего провоспалительной и иммуномодулирующей активностью, включает инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, цертолизумаба пэгол, этанерцепт.

Еще одним патогенетическим механизмом воздействия на системное воспаление служит ингибиция сигнальных путей ИЛ-6-зависимой клеточной активации. ИЛ-6 – мультифункциональный цитокин, активирующий гены-мишени, которые регулируют дифференцировку, выживаемость, апоптоз и пролиферацию клеток. Свойством воздействовать на это звено патогенеза обладает тоцилизумаб [10, 11]. Эффективность этого ГИБП изучалась в клиническом исследовании ЛОРНЕТ (Локальное Открытое многоцентровое исследование оценки качества жизни пациентов с умеренной или высокой активностью Ревматоидного артрита и НЕадекватным ответом на БПВП при добавлении к терапии Тоцилизумаба), включившем 201 пациента с достоверным диагнозом «ревматоидный артрит». У всех исследованных сохранялась высокая активность заболевания на фоне предыдущей терапии лекарственными средствами из класса базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). Практически у всех участников к моменту окончания исследования на 24-й неделе терапии тоцилизумабом отмечался положительный ответ на терапию. У 70,4% пациентов по критериям EULAR он был расценен как хороший, у 28,6% – как удовлетворительный. Лишь в 1% эффект отсутствовал. Важным положительным свойством препарата является высокая скорость достижения клинического эффекта. Низкая активность заболевания отмечалась у 9,6% пациентов уже после первой инфузии тоцилизумаба [12, 13].

К ингибиторам ИЛ-17 относятся иксекизумаб, нетакимаб, секукинумаб. Наибольшую терапевтическую активность эти ГИБП продемонстрировали в лечении таких иммуновоспалительных заболеваний, как анкилозирующий спондилоартрит и псориаз [14].

Еще одна мишень лекарственного воздействия при аутоиммунном воспалении – В-клетки. При возникновении дефектов В-клеточной регуляции происходит синтез аутоантител, индуцирующих развитие воспаления и деструкцию тканей различных органов. Повлиять на этот механизм аутоиммунных процессов возможно с применением ритуксимаба – химерных моноклональных антител к CD20-молекуле В-клеток.

Помимо воздействия на В-клетки, противовоспалительное действие ГИБП может осуществляться за счет подавления патологической активации Т-лимфоцитов через блокаду костимуляции Т-клеток. Такой механизм действия присущ абатацепту [10].

«Препаратами первого назначения» из класса ГИБП считаются ингибиторы ФНО-α. У пациентов, резистентных к лечению этими препаратами, могут оказаться эффективными ритуксимаб, тоцилизумаб и абатацепт [10].

ИНГИБИТОРЫ ЯНУС-КИНАЗ

Ингибиторы Янус-киназ (JАК) – группа пероральных таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов. При неэффективности вышеперечисленных групп лекарственных средств, согласно рекомендациям EULAR и Ассоциации ревматологов России, возможно применение ингибитора JАК тофацитиниба, который относится к так называемым малым молекулам (small molecules), модулирующим внутриклеточную сигнализацию в иммунокомпетентных клетках. Значимое преимущество тофацитиниба заключается в том, что он выпускается в пероральной форме, в отличие от ГИБП, вводимых парентерально [15–18].

Эффективность и безопасность этого препарата у пациентов с ревматоидным артритом изучались в программе ORAL, включавшей несколько исследований. Общее число пациентов составило 4267 человек. В исследованиях ORAL START и ORAL SOLO тофацитиниб назначался в качестве монотерапии, тогда как в ORAL STANDARD и ORAL SYNC его эффект оценивался в комбинации с синтетическими БПВП. Все исследования тофацитиниба достигли своих первичных конечных точек, продемонстрировали хороший клинический эффект препарата в сочетании с удовлетворительной безопасностью. Как в моно-, так и в комбинированной терапии эффект этого ингибитора JАК оказался выше, чем у метотрексата. Частота нежелательных реакций при его приеме была сопоставима с препаратами из класса ГИБП [17, 18].

Кроме тофацитиниба, в ревматологической практике используется и другой ингибитор JАК – барицитиниб. В плацебо-контролируемом исследовании RA BEAM 1307 пациентов с ревматоидным артритом, не ответивших на терапию метотрексатом, получали барицинитиб в дозе 4 мг/сут. Через 12 нед его эффективность была достоверно выше по сравнению с плацебо (на 40%, p >0,001) [19].

Наиболее эффективно ГИБП и ингибиторы JAK действуют в комбинации с метотрексатом.

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СУСТАВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Ревматоидный артрит

Препаратом первой линии при лечении ревматоидного артрита (РА) служит метотрексат. Назначать его нужно как можно раньше, при первых же проявлениях заболевания – как при верифицированном, так и недифференцированном артрите. При умеренно выраженной воспалительной активности процесса рекомендовано начинать терапию с пероральной формы препарата. При недостаточной эффективности терапии или плохой ее переносимости, рекомендовано заменить таблетированную форму метотрексата на парентеральное (подкожное) введение. Также с парентеральной формы препарата можно начинать лечение при высокой активности РА. Отметим, что инъекционное введение может быть рациональным и с экономической точки зрения, так как в ряде случаев позволяет добиться ремиссии заболевания только на монотерапии метотрексатом, не прибегая к назначению дорогостоящих ГИБП [20–22].

Эффективность подкожной формы метотрексата была продемонстрирована в клиническом исследовании РЕМАРКА (Российское исследование метотрексата и генно-инженерных биологических препаратов при раннем активном артрите) с участием 191 пациента. После 12 нед подкожных инъекций препарата больные, достигшие ремиссии, оставались на монотерапии метотрексатом. Если активность заболевания оставалась высокой, то к терапии добавлялся препарат из класса ГИБП. Отменить метотрексат из-за развития нежелательных явлений пришлось у 13,9% пациентов. Среди пациентов, которым продолжалась терапия метотрексатом, ремиссия была достигнута у 37,4% человек. Остальным (62,6%) пациентам к терапии был добавлен один из ГИБП. К концу наблюдения частота ремиссии сохранялась в 62,2% случаев в группе монотерапии метотрексатом и в 46,2% в группе комбинированной терапии. Эти результаты можно объяснить тем, что у пациентов, хорошо отвечающих на монотерапию метотрексатом, эффект лечения сохраняется длительное время. Неэффективность терапии препаратом на начальных этапах может рассматриваться как признак лекарственной резистентности, требующей индивидуального подбора лечения. Оценку эффективности терапии метотрексатом целесообразно проводить через 3 мес от ее начала [23].

При активном РА с неблагоприятным прогнозом и резистентности к 3-месячной монотерапии метотрексатом в максимально эффективной дозе назначается комбинация этого препарата со стандартными БПВП. Принципиально важным моментом является назначение именно максимальной дозы метотрексата, поскольку зачастую недостаточный эффект терапии обусловлен именно низкой его дозировкой.

При противопоказаниях к метотрексату или плохой его переносимости назначается лефлуномид или сульфасалазин [20]. Эти препараты возможно применять в качестве монотерапии при невысокой активности патологического процесса и неэффективности метотрексата.

Большая доказательная база получена в отношении использования лефлуномида. У многих пациентов, в том числе в пожилом возрасте, его эффективность и безопасность сопоставима с метотрексатом [24–26]. У пациентов с небольшим сроком анамнеза РА (не более 2 лет) эффективность лефлуномида была продемонстрирована в проспективном многоцентровом российском исследовании длительностью 6 мес с участием 125 человек, проведенном в условиях реальной клинической практики. По завершении исследования показатели DAS28 у 33,3% пациентов соответствовали ремиссии, у 10,6% – низкой активности РА, у 47,2% – умеренной, и лишь у 8,9% они превышали 5,1 [20].

В другое клиническое исследование лефлуномида, также выполненное в условиях реальной клинической практики, вошли 235 больных с большей длительностью ревматоидного артрита (75,4±69,1 мес). К концу исследования ремиссия по DAS28 была достигнута у 9,7% пациентов, низкая и умеренная активность заболевания – у 70,9%, что свидетельствуют о хорошей клинической эффективности лефлуномида [25].

Еще в нескольких клинических исследованиях изучалась эффективность и безопасность лефлуномида в сочетании с ГИБП. Так, в рамках Российского регистра больных, получающих ритуксимаб (АРБИТР), проводилось сравнительное исследование комбинаций ритуксимаб + метотрексат и ритуксимаб + лефлуномид. Обе комбинации оказались сопоставимы по эффективности и переносимости. В свою очередь, в исследовании TOWARD осуществлялось сравнение комбинированного применения ГИБП тоцилизумаба с лефлуномидом или с метотрексатом. Эффект терапии по критериям ACR 20 был примерно одинаковым и составил 25 и 59% в группе метотрексата и 18 и 65% в группе лефлуномида. Переносимость препаратов также была схожей [27].

Гидроксихлорохин рекомендован к использованию только в сочетании с метотрексатом, в качестве монотерапии при РА он не применяется [4, 21]. В российском многоцентровом наблюдательном 16-недельном исследовании эффективности и безопасности терапии РА в реальной клинической практике (430 пациентов) было показано, что при недостаточном эффекте монотерапии метотрексатом или невозможности применять его высокие дозы для повышения эффективности лечения РА можно использовать комбинацию этого препарата с гидроксихлорохином, особенно у больных старшей возрастной группы с сопутствующей патологией [28].

ГКС могут назначаться при раннем РА до развития эффекта БПВП (bridge-терапия), а также при обострении заболевания на любой стадии коротким курсом. ГКС отменяют как можно быстрее, желательно не позднее 6 мес от начала их использования. Монотерапия ГКС при РА не рекомендуется. У некоторых пациентов в случае недостижения должного эффекта на фоне применения препаратов базисной терапии или противопоказаниях к их использованию возможно назначение ГКС и на более длительный период, но в этих случаях поддерживающие дозы ГКС должны быть минимальными. В период ремиссии или низкой активности РА следует попытаться снизить дозу ГКС и проводить профилактику их возможных нежелательных явлений [4, 29].

ГИБП при РА назначаются при плохой переносимости или недостаточной эффективности 3-месячной монотерапии метотрексатом или его комбинаций с БПВП. Сочетание ГИБП и ингибиторов JAK с метотрексатом значительно более эффективно, чем монотерапия каждым из этих лекарственных средств. Препараты из класса ГИБП и ингибиторов JAK подключают к лечению, если ремиссия или низкая активность РА при использовании метотрексата в дозе ≥20 мг/ нед не достигнута после 6 мес лечения [4, 30, 31]. У части пациентов, достигших хорошего эффекта на комбинированной терапии метотрексатом и ингибиторами ФНО-α, после нескольких месяцев лечения наблюдалось ухудшение состояния и усиление воспалительной активности процесса – так называемый эффект ускользания. В таких случаях рекомендовано заменить ингибитор ФНО-α на тоцилизумаб или ритуксимаб [30].

При возникновении нежелательных реакций на фоне применения метотрексата у пациентов с РА возможно использование комбинации лефлуномида с одним из препаратов класса ГИБП или ингибиторов JAK [27].

Подагра

Для купирования острого приступа подагрического артрита назначают НПВП и/или колхицин – именно они в этом случае служат препаратами первой линии.

При высокой активности патологического процесса и неэффективности препаратов первой линии возможно назначение ГКС коротким курсом.

В случае противопоказаний и/или неэффективности НПВП, колхицина и ГКС для купирования острого приступа подагры возможно применение анакинры и канакинумаба – ГИБП, блокирующих ИЛ-1. Также ингибиторы ИЛ-1 могут применяться для профилактики приступов артрита в первые месяцы антигиперурикемической терапии при наличии противопоказаний и/или неэффективности НПВП и колхицина [7, 32, 33].

Анкилозирующий спондилоартрит

Анкилозирующий спондилоартрит – единственное ревматическое заболевание, при котором патогенетически обоснован длительный прием НПВП. Как препараты первой линии, они должны быть назначены сразу после установления диагноза, независимо от стадии заболевания. Необходимость продолжительного использования НПВП у пациентов с персистирующей активностью анкилозирующего спондилоартрита обусловлена тем, что лишь непрерывный прием этой группы лекарственных средств замедляет прогрессирование болезни [6]. Постепенная отмена НПВП возможна только при достижении стойкой клинико-лабораторной ремиссии. Постоянное применение НПВП-терапии при анкилозирующем спондилите нецелесообразно исключительно в случаях формирования полного анкилоза позвоночника. У этой категории пациентов НПВП используются только как терапия «по требованию» [34].

При периферической форме анкилозирующего спондилита (артрит крупных суставов), помимо НПВП, рекомендуется лечение сульфасалазином. При персистирующей высокой активности заболевания, которая сохраняется, несмотря на стандартную применение НПВП при аксиальном варианте и сульфасалазина при периферическом артрите, пациенту дополнительно к НПВП должна быть назначена терапия ингибиторами ФНО-α или метотрексатом [33, 35].

Еще одним перспективным направлением в лечении анкилозирующего спондилита является применение ингибиторов ИЛ-17 [14, 36]. Так, в международном многоцентровом РПКИ рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы BCD-085-5/ASTERA, включавшем 228 пациентов с активным анкилозирующим спондилитом, на протяжении 16 нед изучалась терапия ингибитором ИЛ-17А нетакимабом. Препарат достоверно снижал активность заболевания по сравнению с плацебо, при этом нежелательные явления были сопоставимы в группах исследования, за исключением нейтропении, частота которой оказалась выше среди пациентов, получавших нетакимаб [37].

Эффективность в лечении анкилозирующего спондилита показал и секукинумаб – моноклональное антитело, которое связывает ИЛ-17А, препятствуя его взаимодействию со «своим» рецептором. В двух рандомизированных контролируемых испытаниях III фазы – MEASURE 1 и MEASURE 2 (590 больных) – препарат продемонстрировал высокую эффективность и хорошую переносимость у пациентов с этим заболеванием [38–40].

Остеоартрит

При болевом синдроме у пациентов с остеоартритом применяются короткие курсы НПВП, включая их локальные формы. Наружные формы НПВП обладают доказанной обезболивающей и противовоспалительной эффективностью в этом случае [6, 41].

В ряде исследований у пациентов с выраженным болевым синдромом на фоне остеоартрита проводилась терапия гидроксихлорохином или метотрексатом. Однако небольшое количество таких исследований и включенных в них пациентов не позволяют сделать однозначный вывод об эффективности или неэффективности БПВП при этом заболевании [33, 42].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Противовоспалительная терапия служит основой болезнь-модифицирующего лечения заболеваний суставов. В настоящее время в арсенале практикующих врачей имеется большой спектр противовоспалительных препаратов с разными патогенетическими механизмами действия. Адекватное и своевременное назначение базисной терапии позволяет добиться стойкой ремиссии и улучшить прогноз большинства пациентов ревматологического профиля.

1. Гордеев А.В., Галушко Е.А., Насонов Е.Л. Концепция мультиморбидности в ревматологической практике. Научно-практическая ревматология. 2014; 52(4): 362–365. [Gordeev A.V., Galushko E.A., Nasonov E.L. The concept of multimorbidity in rheumatologic practice. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2014; 52(4): 362–365 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2014-362-365. EDN: SNYTZZ.

2. Борисова Е.О. Нежелательные эффекты системной глюкокортикостероидной терапии. Клиническая геронтология. 2009; 15(8–9): 19–26. [Borisova E.O. Unfavourable effects of systemic glucocorticoid therapy. Klinicheskaya gerontologiya = Clinical Gerontology. 2009; 15(8–9): 19–26 (In Russ.)]. EDN: KWXMVV.

3. Каратеев А.Е., Гонтаренко Н.В., Цурган А.В. Коморбидная патология пищеварительной системы у больных ревматическими заболеваниями: не только НПВП-гастропатия. Научно-практическая ревматология. 2016; 54(4): 382–389. [Karateev A.E., Gontarenko N.V., Tsurgan A.V. Digestive comorbidity in patients with rheumatic diseases: not only NSAID-induced gastropathy. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016; 54(4): 382–389 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2016-382-389. EDN: WXHGYR.

4. Насонов Е.Л. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR, 2013): место глюкокортикоидов. Научно-практическая ревматология. 2015; 53(3): 238–250. [Nasonov E.L. New guidelines for the management of rheumatoid arthritis (EULAR, 2013): The place of glucocorticoids. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015; 53(3): 238–250 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2015-238-250. EDN: UIEIDB.

5. Каратеев А.Е., Каратеев Д.Е., Давыдов О.С. Боль и воспаление. Часть 2. Анальгетический потенциал противовоспалительных препаратов. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(1): 58–67. [Karateev A.E., Karateev D.E, Davydov O.S. Pain and inflammation. Part 2. The analgesic potential of anti-inflammatory drugs. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017; 55(1): 58–67 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2017-58-67. EDN: YSTEQN.

6. Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т., Яхно Н.Н. с соавт. Проект Национальных клинических рекомендаций (основные положения) Ассоциации ревматологов России, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества по изучению боли «Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов» (по результатам совещания группы экспертов, г. Москва, 01.04.2017). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(5): 69–75. [Nasonov Ye.L., Ivashkin V.T., Yakhno N.N. et al. National clinical guidelines (summary) of Association of rheumatologists of Russia, Russian gastroenterological association, Russian Association for the study of pain «Rational treatment by nonsteroidal anti-inflammatory drugs»: the draft (Data of the expert board meeting, Moscow, 01.04.2017). Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017; 27(5): 69–75 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-5-69-75. EDN: ZHQRYZ.

7. Алекберова З.С., Насонов Е.Л. Перспективы применения колхицина в медицине: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2020; 58(2): 183–190. [Alekberova Z.S., Nasonov E.L. Prospects for using colchicine in medicine: new evidence. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2020; 58(2): 183–190 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2020-183-190. EDN: UKFDOY.

8. Каневская М.З., Гурская С.В. Метотрексат в лечении ревматических заболеваний. Современная ревматология. 2013; 7(4): 47–53. [Kanevskaya M.Z., Gurskaya S.V. Methotrexate in the treatment of rheumatic disease. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2013; 7(4): 47–53 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2013-2438. EDN: RPYIPP.

9. Насонов Е.Л., Мазуров В.И., Усачева Ю.В. с соавт. Разработки отечественных оригинальных генно-инженерных биологических препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(2): 201–210. [Nasonov E.L., Mazurov V.I., Usacheva Yu.V. et al. Developments of Russian original biological agents for the treatment of immunoinflammatory rheumatic diseases. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017; 55(2): 201–210 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2017-201-210. EDN: YSTSXR.

10. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(6): 590–599. [Nasonov E.L., Lila A.M. Inhibition of interleukin 6 in immune inflammatory rheumatic diseases: achievements, prospects, and hopes. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017; 55(6): 590–599 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2017-590-599. EDN: YPXRAO.

11. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е. Применение генно-инженерных биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита: общая характеристика (лекция). Научно-практическая ревматология. 2013; 51(2): 163–169. [Nasonov E.L., Karateev D.E. Use of genetically engineered biological agents for the treatment of rheumatoid arthritis: general characteristics (a lecture). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013; 51(2): 163–169 (In Russ.)].https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-645. EDN: RBGDLL.

12. Панасюк Е.Ю., Амирджанова В.Н., Авдеева А.С. с соавт. Опыт применения тоцилизумаба у больных ревматоидным артритом (по данным многоцентрового исследования ЛОРНЕТ). Научно-практическая ревматология. 2013; 51(2): 104–110. [Panasyuk E.Yu., Amirdzhanova V.N., Avdeyeva A.S. et al. Experience with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (according to the data of the LORNET multicenter trial). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013; 51(2): 104–110 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2013-635. EDN: RBGDHP.

13. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(6): 590–599. [Nasonov E.L., Lila A.M. Inhibition of interleukin 6 in immune inflammatory rheumatic diseases: achievements, prospects, and hopes. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017; 55(6): 590–599 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2017-590-599. EDN: YPXRAO.

14. Насонов Е.Л., Коротаева Т.В., Дубинина Т.В. с соавт. Ингибиторы ИЛ23/ИЛ17 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые горизонты. Научно-практическая ревматология. 2019; 57(4): 400–406. [Nasonov E.L., Korotaeva T.V., Dubinina T.V. et al. IL-23/IL-17 inhibitors in immunoinflammatory rheumatic diseases: new horizons. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2019; 57(4): 400–406 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2019-400-406. EDN: AUBAAN.

15. Щаднева С.И. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматических заболеваний. Забайкальский медицинский журнал. 2016; 2: 3–8. [Schadneva S.I. Genetically engineered biological agents for the treatment of rheumatic diseases. Zabaykal’skiy meditsinskiy zhurnal = Transbaikal Medical Journal. 2016; 2: 3–8 (In Russ.)]. EDN: WQCFQN.

16. Каратеев Д.Е. Новое направление в патогенетической терапии ревматоидного артрита: первый ингибитор Янус-киназ тофацитиниб. Современная ревматология. 2014; 8(1): 39–44. [Karateev D.E. A new trend in pathogenetic treatment of rheumatoid arthritis: tofacitinib, the first inhibitor of Janus kinase. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2014; 8(1): 39–44 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2014-1-39-44. EDN: SEUMJB.

17. Меньшикова И.В., Строгонова В.В. Тофацитиниб – современное решение проблемы резистентного ревматоидного артрита. Современная ревматология. 2019; 13(2): 80–83. [Menshikova I.V., Strogonova V.V. Tofacitinib is a modern solution to the problem of resistant rheumatoid arthritis. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019; 13(2): 80–83 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2019-2-80-83. EDN: ZSJJJB.

18. Мазуров В.И., Беляева И.Б. Клиническая значимость ингибиторов Янус-киназ в терапии ревматоидного артрита: достижения и перспективы. Современная ревматология. 2019; 13(4): 116–123. [Mazurov V.I., Belyaeva I.B. Clinical significance of Janus kinase inhibitors in the therapy of rheumatoid arthritis: achievements and prospects. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019; 13(4): 116–123 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10/14412/1996-7012-2019-4-116-123. EDN: GMOZWO.

19. Новиков П.И., Моисеев С.В. Ингибиторы янус-киназ: перспективы применения при ревматоидном и псориатическом артрите и других ревматических заболеваниях. Клиническая фармакология и терапия. 2020; 29(1): 41–47. [Novikov P.I., Moiseev S.V. Janus-kinase inhibitors in rheumatoid and psoriatic arthritis and other rheumatic diseases. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clinical Pharmacology and Therapy. 2020; 29(1): 41–47 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.32756/0869-5490-2020-1-41-47. EDN: IHKKDC.

20. Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит: проблемы лечения на современном этапе. Современная ревматология. 2018; 12(4): 65–70. [Chichasova N.V. Rheumatoid arthritis: problems of treatment at the present stage. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2018; 12(4): 65–70 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2018-4-65-70. EDN: YPEZBB.

21. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита: российские и международные рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2016; 54(5): 557–571. [Nasonov E.L. Pharmacotherapy for rheumatoid arthritis: Russian and International guidelines. A pilot study. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016; 54(5): 557–571 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2016-557-571. EDN: XWFQAX.

22. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR, 2013): место метотрексата. Научно-практическая ревматология. 2014; 52(1): 8–26. [Nasonov E.L., Karateev D.E., Chichasova N.V. New recommendations for the management of rheumatoid arthritis (EULAR, 2013): the role of methotrexate. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2014; 52(1): 8–26 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2014-8-26. EDN: SEZZUH.

23. Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л., Демидова Н.В. с соавт. Применение подкожной формы метотрексата для лечения больных активным ревматоидным артритом (исследование РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология. 2016; 54(2): 138–144. [Karateev D.E., Luchikhina E.L., Demidova N.V. et al. Use of subcutaneous methotrexate for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis: The REMARCA trial. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016; 54(2): 138–144 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2016-138-144. EDN: WXHGFL.

24. Олюнин Ю.А. Лефлуномид при ревматоидном артрите: актуальные вопросы практического применения. Современная ревматология. 2009; 3(3): 73–79. [Olyunin Yu.A. Leflunomide in rheumatoid arthritis: urgent matters of practical use. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2009; 3(3): 73–79 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2009-563. EDN: LBDSIX.

25. Балабанова Р.М., Дубинина Т.В., Горячев Д.В. с соавт. Эффективность и безопасность лефлуномида при ревматоидном артрите: результаты Российского наблюдательного многоцентрового исследования. Современная ревматология. 2015; 9(2): 33–36. [Balabanova R.M., Dubinina T.V., Goryachev D.V. et al. Efficiency and safety of leflunomide in rheumatoid arthritis: results of a Russian observational multicenter of trial. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2015; 9(2): 33–36 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2015-2-33-36. EDN: SEUMQJ.

26. Никитина Н.А., Мутовина З.Ю., Пожаров И.В. с соавт. Лефлуномид в базисной терапии ревматоидного артрита у больных пожилого возраста. Научно-практическая ревматология. 2008; 46(6): 56–63. [Nikitina N.A., Mutovina S.Yu., Pozarov I.V. et al. Leflunomide in disease modifying treatment of rheumatoid arthritis in elderly patients. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2008; 46(6): 56–63 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2008-491. EDN: QBCXYN.

27. Чичасова Н.В., Насонов Е.Л. Комбинированная терапия лефлуномидом и генно-инженерными биологическими препаратами. Современная ревматология. 2011; 5(2): 43–49. [Chichasova N.V., Nasonov E.L. Combination therapy with leflunomide and genetic engineering biological agents. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2011; 5(2): 43–49 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2011-668. EDN: NTPUHP.

28. Балабанова Р.М. Многоцентровое наблюдательное 16-недельное исследование эффективности и безопасности терапии ревматоидного артрита метотрексатом и гидроксихлорохином в реальной клинической практике. Современная ревматология. 2018; 12(4): 106–111. [Balabanova R.M. A 16-week multicenter observational study of the efficiency and safety of rheumatoid arthritis therapy with methotrexate. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2018; 12(4): 106–111 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2018-4-106-111. EDN: YPEZCX.

29. Муравьев Ю.В., Муравьева Л.А. Динамика представлений о безопасности глюкокортикоидов при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011; 49(2): 71–78. [Muravyev Yu.V., Muravyeva L.A. Trends in the idea of the safety of glucocorticoids in rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2011; 49(2): 71–78 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2011-607. EDN: NTSJWX.

30. Мазуров В.И., Беляева И.Б., Трофимов Е.А. с соавт. Сравнительная оценка влияния синтетических базисных противовоспалительных и генно-инженерных биологических препаратов на клиническое течение, скорость развития деструктивных изменений и качество жизни больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2019; 13(3): 22–29. [Mazurov V.I., Belyaeva I.B., Trofimov E.A. et al. Comparative evaluation of the effects of synthetic disease-modifying antirheumatic drugs and biological agents on clinical course, the rate of development of destructive changes, and quality of life in patients with rheumatoid arthritis. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019; 13(3): 22–29 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10/14412/1996-7012-2019-3-22-29. EDN: BWAQKS.

31. Амирджанова В.Н., Погожева Е.Ю., Каратеев А.Е. с соавт. Ревматоидный артрит в реальной клинической практике: инициация терапии генно-инженерными биологическими препаратами. Результаты проекта «Компьютерные терминалы самооценки для пациентов с ревматическими заболеваниями» («ТЕРМИНАЛ-II»). Современная ревматология. 2019; 13(3): 30–38. [Amirdzhanova V.N., Pogozheva E.Yu., Karateev A.E. et al. Rheumatoid arthritis in real clinical practice: initiation of therapy with biological agents. Results of the «Computer Terminals of Self-Assessment for Patients with Rheumatic Diseases» («TERMINAL-II») project. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019; 13(3): 30–38 (In Russ.)].http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2019-3-30-38. EDN: FVJMYY.

32. Елисеев М.С. Обновленные рекомендации EULAR по лечению подагры. Комментарии к некоторым позициям. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(6): 600–609. [Eliseev M.S. Updated EULAR guidelines for the management of gout. Comments on certain items. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017; 55(6): 600–609 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2017-600-609. EDN: YPXRAX.

33. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2020; 448 с. [Rheumatology. Russian clinical guidelines. Ed. by Nasonov E.L. Moscow: GEOTAR-Media. 2020; 448 pp. (In Russ.)]. ISBN: 978-5-9704-4261-6.

34. Гайдукова И.З., Ребров А.П., Оттева Э.Н. с соавт. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов, включая анкилозирующий спондилит, мониторинг эффективности и безопасности (проект рекомендаций группы экспертов по диагностике и лечению спондилоартритов). Научно-практическая ревматология. 2016; 54(S1): 67–74. [Gaydukova I.Z., Rebrov A.P., Otteva E.N. et al. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of axial spondyloarthritis, including ankylosing spondylitis, monitoring their efficacy and safety (draft guidelines of the Expert Spondyloarthritis Diagnosis and Treatment Group). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016; 54(S1): 67–74 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2016-1S-67-74. EDN: WXHHMD.

35. Эрдес Ш.Ф. Последние достижения и перспективы терапии аксиального спондилоартрита/ анкилозирующего спондилита. Современная ревматология. 2021; 15(2): 94–105. [Erdes Sh.F. Recent advances and prospects of axial spondyloarthritis/ ankylosing spondylitis treatment. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2021; 15(2): 94–105 (In Russ.)].https://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2021-2-94-105. EDN: YFEUZP.

36. Дубинина Т.В., Гайдукова И.З., Соколова В.Д. с соавт. Эффективность и безопасность генно-инженерных биологических препаратов для лечения анкилозирующего спондилита: систематический обзор и метаанализ препаратов, зарегистрированных в РФ. Научно-практическая ревматология. 2020; 58(6): 646–665. [Dubinina T.V., Gaydukova I.Z., Sokolova V.D. et al. Effectiveness and safety of biologics for the treatment of ankylosing spondylitis: systematic literature review and network meta-analysis of treatments approved in the Russian Federation. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2020; 58(6): 646–657 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.47360/1995-4484-2020-646-657. EDN: CHJHWY.

37. Мазуров В.И., Гайдукова И.З, Эрдес Ш.Ф. с соавт. Эффективность и безопасность нетакимаба, моноклонального антитела против интерлейкина-17А, у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Научно-практическая ревматология. 2020; 58(4): 376–386. [Mazurov V.I., Gaydukova I.Z, Erdes Sh.F. et al. Efficacy and safety of Netakimab, anti-IL-17A monoclonal antibody, in patients with ankylosing spondylitis. Results of phase III international, multicenter, randomized double-blind clinical trial BCD-085-5/ASTERA. Nauchno-practicheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2020; 58(4): 376–386 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.47360/1995-4484-2020-376-386. EDN: OFUILZ.

38. Braun J., Baraliakos X., Deodhar A. et al.; MEASURE 1 Study Group. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study. Ann Rheum Dis. 2017; 76(6): 1070–77.https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209730.

39. Sieper J., Deodhar A., Marzo-Ortega H. et al.; MEASURE 2 Study Group. Secukinumab efficacy in anti-TNF-naive and anti-TNF-experienced subjects with active ankylosing spondylitis: Results from the MEASURE 2 Study. Ann Rheum Dis. 2017; 76(3): 571–92. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210023.

40. Yin Y., Wang M., Liu M. et al. Efficacy and safety of IL-17 inhibitors for the treatment of ankylosing spondylitis: A systematic review and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2020; 22(1): 111. https://dx.doi.org/10.1186/s13075-020-02208-w.

41. Таскина Е.А.., Кашеварова Н.Г., Алексеева Л.И. Место нестероидных противовоспалительных препаратов в современных рекомендациях по остеоартриту. Современная ревматология. 2020; 14(2): 123–130. [Taskina E.A., Kashevarova N.G., Alekseeva L.I. The place of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the current osteoarthritis guidelines. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2020; 14(2): 123–130 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2020-2-123-130. EDN: FFBBYO.

42. Аникин С.Г., Алексеева Л.И., Лила А.М. Применение базисных противовоспалительных препаратов в терапии остеоартрита. Современная ревматология. 2019; 13(2): 90–95. [Anikin S.G., Alekseeva L.I., Lila A.M. Use of disease-modifying anti-rheumatic drugs in the therapy of osteoarthritis. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019; 13(2): 90–95 (In Russ.)].https://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2019-2-90-95. EDN: MOBHWO.

Ekaterina V. Kudina, PhD in Medicine, associate professor of the Department of polyclinic therapy of the Faculty of general medicine, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 117997, Moscow, 1 Ostrovityanova Str. E-mail: e-kudina@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9547-078X
Irina A. Samkova, assistant at the Department of polyclinic therapy of the Faculty of general medicine, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 117997, Moscow, 1 Ostrovityanova Str. E-mail: samkovairina@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5057-6890

Anti-inflammatory therapy of joint syndrome in an outpatient practitioner

Kudina E.V. Samkova I.A.

Keywords