Введение
Дефицит витамина D встречается у 30–50% населения [1]. Исследования последних лет демонстрируют его участие в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний [2].
В развитии метаболического синдрома (МС) центральную роль играет инсулинорезистентность (ИР). Лептин, обладая свойствами как гормона, так и цитокина, провоцирует атерогенные сдвиги в липидном спектре крови и приводит к повышению сердечно-сосудистого риска [3].
Цель исследования –оценить связь дефицита витамина D (VD) с инсулинорезистентностью и уровнем лептина у больных с МС.
Материал и методы. Исследование проводилось с сентября 2021 г. по март 2022г. на базе Воронежской городской клинической поликлиники. В исследование был включен 81 пациент (35 женщин и 46 мужчин), в возрасте от 45 до 59 лет (средний возраст 52±3 года), впервые обратившиеся в ЛПУ по поводу артериальной гипертензии. Недостаточный уровень VD (менее 30 нг/мл) был выявлен у 48 (59,3%), адекватный уровень – у 33 (40,7%) человек.
Критериями включения в исследование являлись 1) наличие МС; 2) отсутствие систематической медикаментозной антигипертензивной и гиполипидемической терапии; 3) добровольное информированное согласие пациента.
Критериями невключения служили острая и хроническая печеночная и почечная недостаточность, онкологические заболевания, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, применение пациентом VD и/или стероидной терапию.
Все обследованные в зависимости от статуса VD были разделены на две группы: группа 1 – со сниженным уровнем (24,1±3,8 нг/мл); группа 2 – с адекватным уровнем (62,4±8,3 нг/мл). Уровень 25(OH)D определяли в сыворотке крови на анализаторе LIAISON XL (Италия/Германия). Результаты интерпретировали в соответствии с рекомендациями Российской ассоциации эндокринологов.
Показатель инсулинорезистентности (HOMA-IR) оценивался по формуле D. Matthews (1985): HOMA-IR = глюкоза натощак × инсулин натощак/22,5 (норма <2,77). Уровень лептина в сыворотке оценивался иммуноферментным методом с использованием набора реактивов ЗАО «Вектор Бест» (Россия).
Статистическую обработку проводили с помощью программы STATISTICA 10.0. Количественные показатели представлены в виде медианы, интерквартильных размахов (Ме, (Q25%; Q75%)). Достоверными считали различия при р <0,05.
Результаты
По основным клинико-демографическим показателям группы были сопоставимы между собой. В таблице представлена клиническая характеристика больных с МС в зависимости от статуса VD.
Таблица. Клиническая характеристика включенных в исследование больных с метаболическим синдромом в зависимости от статуса витамина D (Ме (Q25%; Q75%)) |
||
Показатели, ед. измерения |
Больные с метаболическим синдромом в зависимости от уровня витамина D |
|
Группа 1 (n=48) |
Группа 2 (n=33) |
|
Возраст, лет |
52 (48; 56) |
50 (47; 55) |
Мужчины/женщины, чел |
28/20 |
20/13 |
Окружность талии (см) |
107,9(98,9;111,0) |
98,6(95,7;104,9)# |
Объем бедер (см) |
100,8(95,8;107,7) |
100,3(96,9;103,1) |
ОТ/ОБ (см) |
1,07 (1,05; 1,10) |
0,98 (0,94; 1,03)# |
Индекс массы тела, кг/м2 |
33,8 (27,0; 35,2) |
29,2 (24,8; 33,7)# |
САД, мм рт.ст. |
154 (147; 158) |
150 (143; 156) |
ДАД, мм рт.ст. |
86 (82; 92) |
83 (78; 92) |
ЧСС, уд/мин. |
78 (67; 90) |
75 (65; 86) |
Курение, чел. |
10 (20,4%) |
6 (18,8%) |
Общий холестерин, ммоль/л |
6,10 (5,20; 7,04) |
5,17 (4,67; 6,11)## |
Холестерин ЛПНП, ммоль/л |
2,79 (2,44; 3,10) |
2,41 (2,11; 2,65)# |
Холестерин ЛПВП, ммоль/л |
1,06 (0,98; 1,16) |
1,11 (1,06; 1,19) |
Триглицериды, ммоль/л |
2,30 (1,95; 2,62) |
1,91(1,64;2,11)## |
Индекс HOMA-IR, ед. |
5,18 (4,49; 5,78) |
3,74(3,02;4,44)## |
Лептин, нг/мл |
15,9 (10,2; 19,7) |
13,1 (7,9; 16,9)# |
Примечание: # – р <0,05 между группами 1 и 2; ## – р <0,01 между группами 1 и 2. ОТ – окружность талии; ОБ – объем бедер; САД – систолическое артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальное давление; ЧСС – частота сердечных сокращений; ЛПНП – липопротеиды низкой плотности; ЛПВП – липопротеиды высокой плотности. |
В нашем исследовании у больных первой группы окружность талии (ОТ) была на 9,4% (р <0,05), отношение окружности талии к объему бедер (ОТ/ОБ) – на 9,2% (р <0,05), а индекс массы тела (ИМТ) – на 15,8% (р <0,05) выше, чем во второй группе. Систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление в обеих группах достоверно не различались.
У больных 1-й группы выявлены более выраженные метаболические нарушения: по сравнению с группой 2 значения общего холестерина (ОХ) были у них выше на 18,0% (р <0,01), ХС ЛПНП – на 15,8% (р <0,05), триглицеридов (ТГ) – на 20,4% (р <0,01), индекса НОМА-IR – на 38,5% (р <0,001), лептина – на 21,4% (р <0,01).
Таким образом, ожирение (как с абдоминальное, так и общее) в нашем исследовании ассоциировалось с дефицитом VD у пациентов с МС. Кроме того, при сниженном уровне VD установлено достоверное увеличение в сыворотке крови ОХ, ХС ЛПНП, ТГ, лептина и наличие ИР.
В связи с полученными данными, особый интерес представляет определение зависимости гормонально-метаболических нарушений от уровня VD. Корреляционный анализ выявил прямую связь между уровнями VD и ХС ЛПВП (r=0,66; p=0,031), а также отрицательную связь между VD и ТГ (r=-0,71; p=0,020), НОМА-IR (r=-0,67; p=0,03), лептином (r=-0,64; p=0,034).
Обсуждение
Доказана связь низкого содержания VD с развитием МС, ожирением, сахарным диабетом, ИР, установлено, что VD играет важную роль в углеводном и липидном обмене [4]. В исследовании Han Y.Y. et al. (2021) был выявлен низкий уровень VD в сыворотке крови был у пациентов с артериальной гипертензией и высоким ИМТ [5]. В нашем исследовании больные с МС при дефиците VD имеют более высокие ОТ, ОТ/ОБ, ИМТ, чем лица с адекватным его уровнем.
Современные исследования свидетельствуют, что дефицит VD связан с дислипидемией [6, 7]. В нашем исследовании у больных с МС и дефицитом VD обнаружено более высокое содержание в крови ТГ и ХСЛПНП, чем у пациентов без дефицита VD; при этом достоверной разницы по уровню ЛПВП не установлено.
Имеются данные о влиянии уровня VD на функцию β-клеток и чувствительность к инсулину [8]. Наш анализ подтвердил, что HOMA-IR и уровень VD имеют отрицательную корреляционную зависимость, что согласуется с результатами исследования Schleu M.F. et al. (2021), в котором показана связь снижения VD и повышения HOMA-IR и ИМТ [9].
В развитии и прогрессировании МС важную роль играет гиперлептинемия [3]. В нашем исследовании установлено, что в группе больных с дефицитом VD уровень лептина был на 21,4% выше, т.е. имеют место более выраженные метаболические нарушения, чем у пациентов с адекватным уровнем VD.
Результаты нашего исследования свидетельствуют о сопоставимых значениях как САД, так и ДАД в обеих группах больных. По некоторым данным у пациентов с дефицитом VD САД было выше относительно пациентов с достаточным содержанием VD [10].
Выводы
Наличие дефицита VD у больных с МС ассоциировалось как с абдоминальным, так и общим ожирением. Полученные в нашем исследовании результаты указывают на то, что больные с МС и дефицитом витамина D имеют более выраженные нарушения углеводного (индекс НОМА-IR), жирового (ОХ, ЛПНП, ТГ) обмена и более высокое содержание в сыворотке крови лептина по сравнению с пациентами с адекватным уровнем этого витамина.