ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

Possibilities of a patient-centered approach for older age group of patients with cardiovascular comorbidity and obstructive sleep apnea syndrome

Verushkina A S., Efremova E.V., Shutov A.M., Serov V.A., Rebrovskaya M.M.

1) Saint Andrew the Apostle State Clinical Hospital, Ulyanovsk; 2) Ulyanovsk State University
Abstract. While aging, the number of chronic pathologies in patients increases, and cardiovascular comorbidity also is growing. For patients in the older age group, improving life quality (QL) and prognosis from the perspective of a patient-centered approach is especially actual.
The aim: to assess the quality of life of comorbid patients of an older age group with obstructive sleep apnea syndrome (OSA) using a patient-centered approach.
Material and methods. The sample included 102 patients (58 male and 44 female) of elderly and senile age with cardiovascular pathology. The average age of individuals was 66.7 ± 6.1 years. SF-36, EQ-5D-5L questionnaires (Russian, 2009 EuroQol Group), vertical visual analogue scale (VAS), hospital anxiety and depression scale (HADS), mini-mental state examination scale (MMSE) were used in the study. All patients underwent a standard general clinical examination and comorbidity assessment using modified Charlson comorbidity index (CI), including one adjusted for age. For OSA assessment, Berlin questionnaire, Epworth sleepiness scale, and cardiorespiratory monitoring were used. Observation of patients lasted 12 months, prognosis and quality of life were estimated.
Results. Estimation of life quality in older age group of patients with high comorbidity showed a decrease in life quality index comparatively to the initial one – 0.43 (0.26; 0.65) versus 0.50 (0.47; 0.84), p = 0.04. A decrease in this parameter was also observed in patients with OSA – 0.41 (0.24; 0.68) versus the initial value of 0.54 (0.44; 0.80), p = 0.035. The study group of patients is characterized by a low frequency of seeking medical help (only 10.8% of persons with a newly diagnosed OSA were consulted by somnologist).
Conclusion. For patients of the older age group having OSA with high comorbidity, it is important to use a patient-centered approach in order to improve prognosis and quality of life.

Keywords

patient-oriented approach
quality of life
obstructive sleep apnea syndrome
cardiovascular comorbidity
patients of the older age group

ВВЕДЕНИЕ

Пациентоориентированный подход – современная концепция взаимоотношений медицинского персонала с пациентом и членами его семьи, учитывающая цели больного и направленная не только на улучшение прогноза, но и на сохранение приемлемого для каждого конкретного пациента качества жизни (КЖ) [1–3]. Внедрение такого подхода в реальную практическую деятельность затруднено, особенно у коморбидных больных, что требует всестороннего изучения [1–3].

Основной причиной смертности населения России остается сердечно-сосудистая патология [3]. При этом возрастающая продолжительность жизни населения ведет к значимому росту сердечно-сосудистой коморбидности и требует пациентоориентированного подхода в популяции старшей возрастной группы. В связи с этим реализация возможностей по изучению и исследованию КЖ приобретает особое значение в популяции очень высокого кардиоваскулярного риска, к которой в нашей стране относят лиц старшей возрастной группы [4, 5].

Роль наиболее частых в популяции очень высокого сердечно-сосудистого риска компонентов коморбидности (таких как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет) в ухудшении прогноза и КЖ достаточно хорошо изучена [6, 7]. При этом недостаточно изучено влияние реклассификаторов риска, включая наличие клинико-диагностических признаков синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС), геронтологических синдромов, личностного профиля на КЖ, в том числе при разработке стратегии индивидуального риска. Большое значение имеет мнение пациента о своем заболевании и то, что он хотел бы получить в результате лечения.

Цель исследования – изучить взаимосвязи коморбидности и КЖ при пациентоориентированном подходе у пациентов старшей возрастной группы с СОАС.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено обследование 102 пациентов старшей возрастной группы с сердечно-сосудистыми заболеваниями (из них 58 мужчин, 44 женщины, средний возраст 66,7 + 6,1 года), обратившихся за медицинской помощью в ГУЗ «Городская клиническая больница святого апостола Андрея Первозванного» и ГУЗ «Центральная городская клиническая больница г. Ульяновска».

Критериями невключения служили возраст до 60 лет, наличие острой сердечно-сосудистой патологии в предшествующие полгода, выраженная печеночная недостаточность и хроническая болезнь почек (ХБП), требующая заместительной терапии, когнитивный дефицит, психические заболевания, отказ пациента от участия в работе.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Исследование являлось проспективным с наблюдением в течение года, оценкой общей смертности как первичной конечной точки и оценкой КЖ в динамике.

Социально-демографические данные пациентов, полученные в ходе анкетирования и интервьюирования, представлены в таблице 1.

28-1.jpg (43 KB)

Наличие старческой астении определяли в соответствии с алгоритмом, разработанным специалистами Российской ассоциации геронтологов и представленным в соответствующих клинических рекомендациях «Старческая астения» 2020 г. [8]. Высоковероятную старческую астению верифицировали с помощью опросника «Возраст не помеха».

Для оценки КЖ в работе анализировались результаты опросника SF-36 (Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey) [9, 10], Европейского опросника оценки качества жизни (European Quality of Life Questionnaire, EQ-5D-5L, Russian, 2009 EuroQol Group), визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Оценка личностного профиля пациентов включала определение сохранности когнитивных функций (Mini Mental State Examination, MMSE) и наличия тревоги и депрессии (Госпитальная шкала тревоги и депрессии, HADS) [11].

В рамках клинического обследования проводились объективный осмотр пациентов, лабораторные и инструментальные исследования, в том числе электрокардиография, трансторакальная эхокардиография, а также исследования, обусловленные коморбидностью [6]. Коморбидность оценивалась посредством модифицированного индекса коморбидности (ИК) Чарлсон [12] (патент № RU 2706975 C1).

В таблице 2 приведена структура сопутствующей патологии исследованных пациентов.

28-2.jpg (114 KB)

СОАС диагностировали, руководствуясь рекомендациями, представленными Российским обществом сомнологов (РОС) в 2018 г. [13]. Скрининг СОАС осуществлялся посредством Берлинского опросника [14] и Шкалы сонливости Эпворта [15]. Всем пациентам выполнялось кардиореспираторное мониторирование («Кардиотехника-07», «Инкарт», г. Санкт-Петербург, Россия).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью компьютерного пакета программ StatSoft Statistica v.10.0.1011.6 (StatSoft Inc., США). Выполнялась оценка нормальности распределения признаков (критерий Шапиро – Уилка) с представлением данных в виде M ± SD (M – среднее арифметическое, SD – стандартное отклонение) при нормальном распределении и Me (IQR) (Me – медиана, IQR – межквартильный размах (25 процентиль – 75 процентиль) – при распределении, отличном от нормального. Сравнение групп пациентов осуществлялось с применением t-критерия Стьюдента и U-критерия Манна – Уитни в зависимости от распределения признаков. Использовался корреляционный критерий Пирсона или Спирмена. Многомерные зависимости между признаками определяли при помощи множественной логистической регрессии. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Особенностью изучаемой группы пациентов была высокая коморбидность, которая отмечалась у 62 (60,8%) участников исследования (ИК Чарлсон более 6 баллов). В целом ИК Чарлсон составил 7 (5; 8) баллов. Преобладающими в структуре коморбидности у пациентов пожилого и старческого возраста оказались артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, ХСН (66,7%) и ХБП (см. табл. 2).

Высоковероятная старческая астения наблюдалась у 25 (24,5%), деменция легкой степени – у 12 (11,7%), прекогнитивные нарушения – у 22 (21,6%) пациентов. Клинически выраженная депрессия, согласно опроснику HADS, была выявлена у 18 (17,6%), тревожность – у 28 (27,4%) человек.

При сравнении КЖ пациентов в зависимости от коморбидности регистрировалось значимое снижение таких параметров КЖ, как «физическое функционирование» (р = 0,03), «ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием» (р = 0,01), «психическое здоровье» (р = 0,003), в группе с высокой степенью коморбидности (рис. 1).

29-1.jpg (169 KB)

При анализе взаимосвязей коморбидности и КЖ обычно не оценивается наличие СОАС, для которого характерны высокая распространенность в популяции пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска и в то же время низкая выявляемость [13, 16, 17]. При изучении модификаторов КЖ в нашей работе была проведена оценка качества сна и наличия СОАС у исследуемых пациентов. Результаты диагностики отражены в таблице 3.

Высокий риск наличия СОАС отмечался более чем у половины пациентов (n = 66; 64,7%), при этом у четверти исследуемых имела место значительная дневная сонливость. Обращает на себя внимание высокая распространенность СОАС у коморбидных пациентов: в результате диагностики этот синдром был впервые выявлен у 65 (63,7%) пациентов пожилого и старческого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями. При этом частота его не зависела от пола (р = 0,67) и возраста (р = 0,52). Чаще регистрировалась средняя степень СОАС (30; 46,2%).

При анализе взаимосвязей наличия СОАС, ИК Чарлсон, общего количества заболеваний значимых различий обнаружено не было (рис. 2).

30-1.jpg (58 KB)

Отмечалась взаимосвязь между ИК и риском СОАС (r = 0,30, p = 0,04), а также дневной сонливостью (r = 0,31, p = 0,008) у участников исследования пожилого и старческого возраста. Несмотря на противоречивые данные о влиянии СОАС на КЖ [16–18], в нашей работе пациенты очень высокого сердечно-сосудистого риска в пожилом и старческом возрасте не имели различий по КЖ в зависимости от наличия СОАС при оценке этого параметра как с помощью как SF-36 (p > 0,05), так и EQ-5D-5L (p > 0,05). Индекс КЖ и ВАШ также не различались (p > 0,05) у пациентов с СОАС и без СОАС. Полученные результаты объясняются в целом высокой коморбидностью, наблюдавшейся у исследованной группы пациентов старшей возрастной группы.

Вместе с тем при наличии жалоб на нарушение сна и дневную сонливость у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска наблюдались снижение индекса КЖ, усиление выраженности тревожных и депрессивных проявлений, нарушение привычной деятельности, повышение уровня боли и дискомфорта (табл. 4).

30-2.jpg (141 KB)

Учитывая увеличение продолжительности жизни населения, программы по здоровому старению, активному долголетию внедряются на всех уровнях. Одна из задач здравоохранения – обеспечить при ведении больных этой категории применение пациентоориентированного подхода, основным критерием которого является качество жизни [19, 20].

При оценке модификаторов КЖ в популяции старшей возрастной группы в нашей работе установлено негативное влияние на этот показатель наличия коморбидности, старческой астении, когнитивных нарушений, личностных особенностей. Как известно, с возрастом распространенность коморбидности возрастает, возникают геронтологические синдромы, ухудшаются процессы адаптации и социализации [8, 20]. Проведенные в нашей клинике исследования позволяют говорить о высокой распространенности коморбидности в популяции старшей возрастной группы с сердечно-сосудистыми заболеваниями [12, 16].

Результаты выполненного многофакторного регрессионного анализа с включением в качестве зависимой переменной показателя «индекс КЖ» продемонстрировали, что наибольшее влияние на КЖ у пациентов пожилого и старческого возраста с кардиоваскулярными заболеваниями, наряду с нарушениями сна и депрессивной реакцией, оказывал индекс коморбидности Чарлсон:

Индекс КЖ = 1,77–0,004 × Депрессия (HADS) - 0,05 × ИК Чарлсон - 0,01 × Дневная сонливость (шкала Эпворта).

Данная модель является значимой (F = 5,92; р < 0,001; скор. R2 = 0,357).

При проспективном наблюдении в течение 12 мес. 4 (3,9%) пациента умерли, общее количество госпитализаций составило 46 (45%), из них по причине обострения сердечно-сосудистой патологии – 37 (80% от всего числа госпитализаций). При оценке в динамике КЖ участников исследования пожилого и старческого возраста изменений не наблюдалось: к концу исследования индекс КЖ составил 0,71 (0,51; 0,83) против исходного значения 0,69 (0,50; 0,81), р = 0,7; показатели по шкале ВАШ равнялись 62,5 (50; 73) и 60,1 (49; 70) баллов (p = 0,06) соответственно. В то же время индекс КЖ у пациентов с высокой коморбидностью значимо снизился относительно исходного уровня – с 0,50 (0,47; 0,84) до 0,43 (0,26; 0,65), р = 0,04. Также отмечалось значимое уменьшение индекса КЖ у пациентов с СОАС – с исходного 0,54 (0,44; 0,80) до 0,41 (0,24; 0,68), р = 0,035, что, вероятно, объясняется низкой обращаемостью пациентов за специализированной медицинской помощью: к сомнологу обратились лишь 7 из 65 (10,8%) больных с впервые диагностированным СОАС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При осуществлении пациентоориентированного подхода в популяции пациентов старшей возрастной группы, имеющих сердечно-сосудистую патологию, необходимо рассчитывать модифицированный ИК Чарлсон, определять наличие тревожных и депрессивных расстройств, проводить скрининг на наличие СОАС. При проспективной оценке КЖ целесообразно выделять лиц с высокой коморбидностью и пациентов с СОАС в категорию особого контроля, в том числе из-за риска формирования у них неудовлетворительной приверженности терапии и несвоевременного обращения за специализированной медицинской помощью.

References

1. Забелина О.В. Качество медицинской помощи глазами пациентов: итоги независимого онлайн-опроса. Часть I. Мониторинг общественного мнения: экономические и социальные перемены. 2022; (2): 342–358. (Zabelina O.V. Quality of medical care through the eyes of patients: results of an independent online survey. Part I. Monitoring obshchestvennogo mneniya: ekonomicheskiye i sotsial’nyye peremeny = Monitoring of Public Opinion: Economic and Social Changes. 2022; (2): 342–358 (In Russ.)).

https://doi.org/10.14515/monitoring.2022.2.2035. EDN: UIYMBB.

2. Хальфин Р.А., Мадьянова В.В., Качкова О.Е. с соавт. Пациентоориентированная медицина: предпосылки к трансформации и компоненты. Вестник РУДН. 2019; 23(1): 104–114. (Khalfin R.A., Madyanova V.V., Kachkova O.E. et al. Patient-centered medicine: Background to the transformation and components. Vestnik RUDN = RUDN Bulletin. 2019; 23(1): 104–114 (In Russ.)).

https://doi.org/10.22363/2313-0245-2019-23-1-104-114. EDN: WJEFYV.

3. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Аншелес А.А. с соавт. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2023; 28(5): 119–249. (Boytsov S.A., Pogosova N.V., Ansheles A.A. et al. Cardiovascular prevention 2022. Russian national guidelines. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2023; 28(5): 119–249 (In Russ.)).

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5452. EDN: EUDWYG.

4. Mathur S., Sutton J. Personalized medicine could transform healthcare. Biomed Rep. 2017; 7(1): 3–5.

https://doi.org/10.3892/br.2017.922. PMID: 28685051. PMCID: PMC5492710.

5. Филимонова Л.А., Борисенко Н.А., Алексеев И.А. с соавт. Мониторинг качества жизни у пациентов артериальной гипертонии старших возрастных групп. Современные проблемы науки и образования. 2017; (1): 1–9. (Filimonova L.A., Borisenko N.A., Alekseev I.A. et al. Monitoring of the quality of life in patients with arterial hypertension in older age groups. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2017; (1): 1–9 (In Russ.)). EDN: XXNBMH.

6. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. с соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18(1): 5–66. (Oganov R.G., Simanenkov V.I., Bakulin I.G. et al. Comorbidities in clinical practice. Algorithms for diagnostics and treatment. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019; 18(1): 5–66 (In Russ.)).

https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-1-5-66. EDN: YXKKAP.

7. Драпкина О.М., Шутов А.М., Ефремова Е.В. Коморбидность, мультиморбидность, двойной диагноз – синонимы или разные понятия? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18(2): 65–69. (Drapkina O.M., Shutov A.M., Efremova E.V. Comorbidity, multimorbidity, dual diagnosis – Synonyms or different terms? Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019; 18(2): 65–69 (In Russ.)).

https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-2-65-69. EDN: ZCLFKP.

8. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Рунихина Н.К. с соавт. Клинические рекомендации «старческая астения». Российский журнал гериатрической медицины. 2020; (1): 11–46. (Tkacheva O.N., Kotovskaya Yu.V., Runikhina N.K. et al. Clinical guidelines on frailty. Rossiyskiy zhurnal geriatricheskoy meditsiny = Russian Journal of Geriatric Medicine. 2020; (1): 11–46 (In Russ.)).

https://doi.org/10.37586/2686-8636-1-2020-11-46. EDN: JCMOSK.

9. Wagner A., Gandek B., Aaronson N. et al. Cross-cultural comparisons of the content of SF-36 translations across ten countries: Result from the IQOLA Project. International Quality of Life Assessment. J Clin Epidemiol. 1998; 51(11): 925–32.

https://doi.org/10.1016/s0895-4356(98)00083-3. PMID: 9817109.

10. Ware J., Kosinski M., Keller S. SF-36 physical and mental health summary scales: A user’s manual. The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. 1994. ISBN: 1891810006.

11. Zigmond A., Snaith R. The Hospital Anxiety and Depression Scale. 1983; 67(6): 361–70.

https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x. PMID: 6880820.

12. Ефремова Е.В., Шутов А.М., Ефремов И.М. с соавт. Использование модифицированного индекса коморбидности Чарлсон для прогноза риска смерти у пациентов с хронической болезнью почек пожилого и старческого возраста. Нефрология и диализ. 2022; 24(2): 349–356. (Efremova E.V., Shutov A.M., Efremov I.M. et al. Using the modified Charlson comorbidity index to predict risk of death in patients with elderly and senile chronic kidney disease. Nefrologiya i dializ = Nephrology and Dialysis. 2022; 24(2): 349–356 (In Russ.)).

https://doi.org/10.28996/2618-9801-2022-2-349-356. EDN: YEJLOS.

13. Бузунов Р.В., Пальман А.Д., Мелников А.Ю. с соавт. Диагностика и лечение синдрома обструктивного апноэ сна у взрослых. Рекомендации Российского общества сомнологов. Эффективная фармакотерапия. 2018; (35): 34–45. (Buzunov R.V., Palman A.D., Melnikov A.Yu. et al. Diagnostics and treatment of obstructive sleep apnea syndrome in adults. Recommendations of the Russian Society of Sleep Medicine. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2018; (35): 34–45 (In Russ.)). EDN: YNMYUP.

14. Johns M. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991; 14(6): 540–45.

https://doi.org/10.1093/sleep/14.6.540. PMID: 1798888.

15. Netzer N., Stoohs R., Netzer C. et al. Using the Berlin Questionnaire to identify patients at risk for the sleep apnea syndrome. Ann Intern Med. 1999; 131(7): 485–91.

https://doi.org/10.7326/0003-4819-131-7-199910050-00002. PMID: 10507956.

16. Ефремова Е.В., Шутов А.М., Серов В.А. Синдром обструктивного апноэ сна у больных пожилого и старческого возраста с хронической болезнью почек. Терапия. 2021; 7(3): 36–42. (Efremova E.V., Shutov A.M., Serov V.A. Obstructive sleep apnea syndrome in elderly patients with chronic kidney disease. Terapiya = Therapy. 2021; 7(3): 36–42 (In Russ.)).

https://doi.org/10.18565/therapy.2021.3.36-42. EDN: ZIGGAB.

17. Арустамян И.Г., Сопко О.Н. Оценка качества жизни у пациентов, страдающих храпом и синдромом обструктивного апноэ сна. Российская оториноларингология. 2015; 2(75): 18–20. (Arustamyan I.G., Sopko O.N. Quality of life assessment in patients with snoring and obstructive sleep apnea syndrome. Rossiyskaya otorinolaringologiya = Russian Otorhinolaryngology. 2015; 2(75): 18–20 (In Russ.)). EDN: TOVITD.

18. Хачатрян Н.Т., Елфимова Е.М., Михайлова О.О. с соавт. Характеристика гендерных особенностей клинической картины синдрома обструктивного апноэ сна и качества жизни больных. Системные гипертензии. 2019; 16(3): 53–57. (Khachatryan N.T., Elfimova E.M., Mikhailova O.O. et al. Gender characteristics of obstructive sleep apnea syndrome clinical manifestations and patients’ quality of life. Sistemnyye gipertenzii = Systemic Hypertension. 2019; 16(3): 53–57 (In Russ.)).

https://doi.org/10.26442/2075082X.2019.3.190540. EDN: MDQZFC.

19. Национальный проект «Здравоохранение» 2018–2024 гг. Совета при Президенте РФ по стратегическому развитию и национальным проектам от 24.12.2018 № 16. Доступ: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/72085920/?ysclid=lr5btapgiz24757721#review (дата обращения – 02.04.2024). (National Project “Healthcare” 2018–2024 of the Council under the President of the Russian Federation for Strategic Development and National Projects. URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/72085920/?ysclid=lr5btapgiz24757721#review (date of access – 02.04.2024) (In Russ.)).

20. Зарудский А.А., Прощаев К.И. Старческая астения и сердечно-сосудистые болезни как факторы взаимоотягощения. Современные проблемы науки и образования. 2014; (1): 113. (Zarudskiy A.A., Proshchaev K.I. Frailty and cardiovascular diseases as negative prognostic factors for each other. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2014; (1): 113 (In Russ.)). EDN: SBKUCX.

About the Authors

Alexandra S. Verushkina, MD, chief physician of Saint Andrew the Apostle State Clinical Hospital. Address: 432072, Ulyanovsk, 4 Vracha Surova St.
E-mail: muz.gkb1omr@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/009-0004-8859-1462
Elena V. Efremova, MD, Dr. Sci. (Medicine), associate professor, professor of the Department of therapy and occupational diseases, Ulyanovsk State University. Address: 432017, Ulyanovsk, 42 L. Tolstogo St.
E-mail: lena_1953@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7579-4824
Alexander M. Shutov, MD, Dr. Sci. (Medicine), professor, head of the Department of therapy and occupational diseases, Ulyanovsk State University. Address: 432017, Ulyanovsk, 42 L. Tolstoy St.
E-mail: amshu@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1213-8600-42
Valery A. Serov, MD, Dr. Sci. (Medicine), associate professor, professor of the Department of therapy and occupational diseases, Ulyanovsk State University. Address: 432017, Ulyanovsk, 42 L. Tolstoy St.
E-mail: valery_serov@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1815-5599
Maria M. Rebrovskaya, MD, assistant, postgraduate student of the Department of therapy and occupational diseases, Ulyanovsk State University. Address: 432017, Ulyanovsk, 42 L. Tolstoy St.
E-mail: rebrovskayamary@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/009-0005-5166-758X

Similar Articles