ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

Obesity: modern concept of diagnosis and treatment

A.Ye. Goldshmid., Ye.Yu. Martynova, Yu.Ye. Poteshkin

1) Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Department of Endocrinology of the Medical Faculty, Moscow; 2) Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), Ministry of Health of Russia, Department of Endocrinology of the Medical Faculty, Moscow
Obesity is a chronic disease associated with a variety of other diseases: type 2 diabetes, atherosclerosis, hypertension, ischemic heart disease, stroke, etc. Modern principles of diagnosis and treatment of obesity are presented, emphasizing the importance of an integrated approach to examination of patients with this condition, a targeted search for possible complications and early intensification of treatment, if necessary, including surgical treatment according to indications.

Keywords

obesity
body mass index
metabolic disorders
type 2 diabetes

Ожирение – это хроническое заболевание, широко распространенное в развитых и развивающихся странах среди детей и взрослых. Эта проблема в современном обществе становится поистине глобальной – из 6,6 млрд жителей Земли около 1 миллиарда страдают ожирением [1].

По данным крупнейшего исследования, проводившегося Ng М. и соавт. с 1980 по 2013 г., количество взрослого населения с ожирением увеличилось за это время на 28%, а прирост среди детей составил 47% [2]. Что касается Российской Федерации, то есть данные о том, что каждый четвертый трудоспособный житель нашей страны имеет ожирение. В 2017 г. Роспотребнадзор опубликовал материал, согласно которому заболеваемость ожирением возросла с 2011 по 2015 гг. в 2,3 раза: со 123,65 до 284,8 случая на 100 тыс. человек. При этом прогнозируется тенденция к дальнейшему росту этого показателя [3].

Всемирная обеспокоенность данной проблемой вызвана тем, что ожирение ассоциировано со множеством других заболеваний, в первую очередь таких, как сахарный диабет (СД) 2 типа, атеросклероз, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, инсульт, недостаточность кровообращения, синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) [4]. Таким образом, с проблемой ожирения в своей практике сталкивается специалист любого профиля.

Существует «парадокс ожирения», который регулярно наблюдают кардиологи. Он заключается в том, что пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют при наличии ожирения лучшую выживаемость. Были проведены исследования, в ходе которых выяснилось, что для каждой возрастной группы существует целевой индекс массы тела (ИМТ). Полученные данные отображены в рисунке на U-образной кривой [5].

«Парадокс ожирения» встречается только у лиц старшего и пожилого возраста и касается только продолжительности жизни, тогда как риск развития сопутствующих заболеваний увеличивается пропорционально увеличению ИМТ.

В настоящее время происходит изменение представлений об ожирении как о состоянии, ассоциированным исключительно с повышенным ИМТ. Проблема ожирения существенно шире. Прежде всего, нужно помнить, что ожирение гетерогенно. Существуют метаболически «здоровое» ожирение и «метаболическое ожирение» у людей с нормальным ИМТ. Согласно данным R.P. Wildman и соавт., 29% лиц с ожирением не имеют в анамнезе СД и других нарушений углеводного обмена, в то время как у 31% людей с нормальной МТ присутствуют метаболические расстройства [6]. На сегодняшний день гетерогенность ожирения объясняют разной локализацией жировой ткани. Так, у человека с метаболически «здоровым» ожирением жир откладывается в основном в подкожно-жировой клетчатке, а у пациента с «метаболическим ожирением» и нормальным ИМТ – преимущественно на висцеральных органах [7]. Однако даже при наличии метаболически «здорового» ожирения чрезвычайно велик риск развития заболеваний опорно-двигательного аппарата (остеоартроз), лечение которых может потребовать использования хирургических методов (эндопротезирование).

Гетерогенность ожирения объясняет важность комплексного подхода при обследовании пациентов с этим заболеванием, целенаправленного поиска возможных осложнений и ранней интенсификации лечения в случае необходимости.

ДИАГНОСТИКА ОЖИРЕНИЯ

Первоначальным диагностическим методом является определение ИМТ и измерение окружности талии (ОТ). Рассчитывается ИМТ по формуле: МТ тела в килограммах, деленная на рост человека в метрах, возведенный в квадрат (кг/м2). В табл. 1 представлена современная классификация избыточной МТ и ожирения по ИМТ и ОТ (AACE, 2016) [8].

При установленном диагнозе дальнейшее обследование направлено на выявление причин и осложнений ожирения.

План обследования для выявления причин ожирения включает:

  • оценку функции щитовидной железы (исключение гипотиреоза);
  • исключение нарушений функции гипоталаму­са и гипофиза (гипогонадизм, гиперкортицизм);
  • исключение психогенного переедания;
  • тщательный сбор анамнеза (в т. ч. приема таких препаратов, как глюкокортикоиды, антидепрессанты, комбинированные оральные контрацептивы).
  • Диагностика осложнений ожирения включает:
  • выявление нарушений углеводного обмена;
  • исследование липидного спектра крови;
  • кардиологическое обследование;
  • исключение СОАС;
  • оценку функции печени для исключения неалкогольной жировой болезни;
  • рентгенографию суставов для исключения остеоартрита;
  • консультацию гинеколога и ультразвуковое исследование органов малого таза для исключения синдрома поликистозных яичников у женщин;
  • рентгенологическое исследование пищевода для исключения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Далее с учетом полученных при всестороннем обследовании данных необходимо подобрать и обсудить с пациентом оптимальное в его случае лечение.

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ

На сегодняшний день существует несколько подходов к лечению ожирения и борьбы с избыточной МТ. Важно понимать, что подход к лечению должен быть персонализированным и учитывать как имеющиеся у больного заболевания, так и его желание следовать врачебным предписаниям.

Согласно рекомендациям AACE от 2014 г., ИМТ без учета ОТ (>88 см у женщин и >102 см у мужчин) не является фактором риска сердечно-сосудистой смертности [9]. Кроме того, при выборе оптимальной тактики лечения учитывается наличие сопутствующих заболеваний (нарушение толерантности к глюкозе, СД 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия, неалкогольная жировая болезнь печени, синдром поликистозных яичников, остеоартрит, ГЭРБ). Главной целью при лечении ожирения, помимо снижения МТ, является предотвращение или улучшение течения уже имеющихся сопутствующих заболеваний, а также улучшение качества жизни пациентов.

Первоочередной этап лечения – это изменение образа жизни, включающее изменение пищевого поведения, внедрение физической активности и отказ от вредных привычек. Изменение образа жизни показано всем пациентам с ИМТ ≥25 кг/м2. Фармакотерапия используется при ИМТ ≥30 кг/м2 или ≥27 кг/м2 при наличии сопутствующих заболеваний. Хирургические методы лечения применимы при ИМТ ≥40 кг/м2 или ≥35 кг/м2 при наличии сопутствующих заболеваний [9]. Разумеется, наилучший и долговременный результат достигается при комплексном подходе к лечению заболевания.

Задача врача состоит в постановке реальных целей, оказании помощи в их поэтапном достижении согласно индивидуальному плану. Оптимальной считается потеря 5—15% от МТ тела в течение 6 мес. Необходимо предостеречь пациента от слишком быстрой потери МТ – у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями она может привести к ряду серьезных осложнений.

Рациональное питание

Больному рассчитывается количество расходуемых калорий и назначается гипокалорийная диета с учетом пищевых привычек, коэффициента физической активности (КФА) и сопутствующих заболеваний. Рекомендуется ведение пищевого дневника с дальнейшей качественной оценкой рациона. Для снижения веса ВОЗ рекомендует сокращать реальную калорийность рациона на 500 ккал в месяц до тех пор, пока она не станет на 500–300 ккал ниже суточной потребности. На сегодняшний день есть несколько способов расчета основного обмена [10].

Методика Всемирной организации здравоохранения предлагает рассчитывать суточную потребность в калориях по следующей формуле:

  • для женщин от 18 до 30 лет (0,062 × вес в кг + 2,036) × 240 × КФА;
  • для женщин от 31 до 60 лет (0,034 × вес в кг + 3,538) × 240 × КФА;
  • для женщин старше 60 лет (0,038 × вес в кг + 2,755) × 240 × КФА;
  • для мужчин от 18 до 30 лет (0,063 × вес тела в кг + 2,896) × 240 × КФА;
  • для мужчин от 31 до 60 лет (0,484 × вес тела в кг + 3,653) × 240 × КФА;
  • для мужчин старше 60 лет (0,491 × вес тела в кг + 2,459) × 240 × КФА.

Диетические рекомендации должны поощрять здоровое питание, увеличение потребления овощей, фасоли, бобов и замену продуктов с высоким содержанием жира на альтернативные. Рекомендуется избегать продуктов, содержащих сахар и твердые жиры, а также потребления сладких газированных напитков и алкоголя. Также важно избегать случаи переедания, потери контроля над съеденным, следует есть небольшими порциями, не пропускать завтраков [11].

При соблюдении сбалансированной гипокалорийной диеты происходит снижение основного обмена и сохранение энергии, что уменьшает эффективность диетотерапии. Поэтому гипокалорийную диету необходимо сочетать с физическими упражнениями, активизирующими основной обмен и метаболизм жира.

Физическая активность

ВОЗ рекомендует уделять физической активности не менее 150 мин/нед [12]. Для взрослых людей физическая активность предполагает не только оздоровительные спортивные упражнения, но и подвижные виды активности (например, велосипед, скандинавская ходьба или пешие прогулки), профессиональную деятельность и даже домашние дела и игры. Для облегчения внедрения физической активности в повседневную жизнь существует концепция постепенного увеличения времени занятий – она заключается в выполнении необходимого объема упражнений за несколько занятий в неделю: например, 30-минутная ходьба в умеренном темпе 5 р/нед.

Чтобы повысить приверженность пациентов регулярной физической активности, американская кардиологическая ассоциация рекомендует различные варианты ее интеграции в жизнь больных [13]. Например, если регулярные 30-минутные прогулки не подходят пациенту, то ему можно предложить перечень (своеобразный чек-лист), в котором перечислены различные виды активности (табл. 2), и попросить его отметить то, что он делает или мог бы делать регулярно.

Рекомендации по тренировкам должны быть безопасными и адаптированными к способностям и здоровью пациента.

Несмотря на то, что высокоэффективно именно сочетание низкокалорийной диеты и физической активности, только 20% пациентов следуют полученным рекомендациям, обычно больные крайне неохотно соглашаются на кардинальные изменения в образе жизни. В связи с этим стоит давать задания и назначать цели постепенно, подробно объясняя каждый пункт.

Психологические или психиатрические проблемы, такие как депрессия, мешают успешному лечению. В подобных случаях психологическая поддержка и терапия являются неотъемлемой частью ведения таких пациентов.

Фармакотерапия

Лекарственная терапия ожирения используется, если при изменении образа жизни и диетотерапии не удалось добиться результатов в течение 6 мес. При ИМТ ≥30 кг/м2 или 27 кг/м2 в случае наличия сопутствующих заболеваний показано незамедлительное начало медикаментозной терапии в сочетании с диетотерапией и изменением образа жизни [8]. Фармакотерапия позволяет улучшить результаты немедикаментозной терапии и удерживать их более длительное время. Эффективность фармакотерапии оценивается через 3 мес от ее начала. Результат считается положительным в том случае, если за это время МТ снизилась на 5% и более.

Помимо эффективного и безопасного снижения МТ современное лекарство для лечения ожирения должно предотвращать развитие или уменьшать выраженность осложнений этого состояния. В настоящее время в Российской Федерации сертифицированы и разрешены к использованию следующие представленные ниже препараты.

Сибутрамин. Средство для лечения ожирения центрального действия. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина, в меньшей степени дофамина. Сибутрамин ускоряет наступление и пролонгирует чувство насыщения, что приводит к уменьшению потребления пищи. Он увеличивает расход энергии за счет стимуляции термогенеза путем опосредованной активации β3-адренорецепторов. Таким образом, этот препарат влияет и на поступление, и на расход энергии, что способствует снижению МТ [14]. Курс лечения составляет не более 1 года, так как данные об эффективности и безопасности более продолжительного применения препарата отсутствуют. Стоит отметить, что сибутрамин обладает большим количеством побочных эффектов. Наиболее частые – это сухость во рту, бессонница, головная боль, обстипация. Кроме того, этот препарат негативно влияет на сердечно-сосудистую систему и увеличивает риск инфаркта и инсульта.

Орлистат. На данный момент именно этот препарат обладает наибольшей доказательной базой в качестве средства лечения ожирения: FDA одобрило его применение еще в 1999 г., в России препарат зарегистрирован с 2003 г. При приеме внутрь орлистат ингибирует желудочную и панкреатическую липазы, в результате чего нарушается расщепление пищевых жиров и уменьшается их всасывание из ЖКТ. Препарат принимается внутрь по 120 мг во время каждого основного приема пищи или в течение часа после еды, обычно не более трех раз в сутки [14]. При систематическом применении орлистата указанный эффект приводит к уменьшению МТ у больных ожирением, в рационе которых преобладают продукты с высоким содержанием жиров (применение препарата в течение года в комплексе с модификацией образа жизни позволяет добиться клинически значимого снижения МТ ≥5% у 35–65% пациентов, а ≥10% – у 29–39%) [15]. Кроме того, при длительном применении орли­стат благотворно влияет на показатели липидного спектра (уменьшение количества моноглицеридов и свободных жирных кислот в просвете кишечника ведет к снижению растворимости и всасывания холестерина, что способствует падению его уровня в плазме крови), толерантность к глюкозе, стабилизирует артериальное давление (АД). Орлистат практически не всасывается из ЖКТ, в связи с чем не оказывает резорбтивного действия: именно с этим связана высокая безопасность его применения и сравнительно небольшое число противопоказаний (синдром мальабсорбции, холестаз, повышенная чувствительность к компонентам препарата). Орлистат имеет ряд побочных эффектов (маслянистые выделения из прямой кишки, метеоризм, «жирный» стул, частая дефекация, императивные позывы на дефекацию, недержание кала), которые часто служат причиной прерывания терапии и могут привести к снижению приверженности пациента лечению ожирения в целом.

Лираглутид. Представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который в дозе 1,8 мг используется для лечения СД 2 типа. ГПП-1 – физиологический регулятор потребления пищи. Рецепторы к этому пептиду были обнаружены в нескольких областях головного мозга, участвующих в регуляции аппетита. Лираглутид снижает аппетит как непосредственным воздействием на рецепторы в головном мозге, так и опосредованно, за счет снижения тонуса и моторики желудка, что приводит к уменьшению его объема и замедлению эвакуации содержимого, усиливает чувство насыщения. Таким образом, препарат ослабляет чувство голода и уменьшает потребление пищи. Кроме того, он стимулирует секрецию инсулина и уменьшает повышенную секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, а также улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приема пищи [14]. Первым исследованием лираглутида как препарата для снижения веса у пациентов без СД стала работа А. Astrup и соавт., опубликованная в 2009 г. Пациенты с ожирением были рандомизированы в 6 групп, 4 из которых в течение шести недель получали лираглутид в различных дозировках, пятая группа получала орлистат в дозе 120 мг/сут, а шестая – плацебо. Динамика МТ в группах, получавших лираглутид по 1,2, 1,8, 2,4 и 3,0 мг составила соответственно -4,8, -5,5, -6,3 и -7,2 кг по сравнению с -2,8 кг в группе плацебо и -4,1 кг в группе орлистата [16]. Дальнейшие исследования были направлены на изучение эффективности и безопасности лираглутида в дозе 3,0 мг/сут у пациентов с ожирением.

Для лечения ожирения лираглутид одобрен FDA в 2010 г., а в России используется с 2016 г.

Побочные эффекты (в виде тошноты, диареи, сухости во рту) развиваются редко, однако широкое применение лираглутида существенно ограничивает высокая цена и парентеральный способ введения препарата.

Хирургическое лечение

Такой подход является оптимальным методом лечения морбидного ожирения с точки зрения сохранения эффекта, улучшения течения сопутствующих заболеваний и продолжительности жизни. Это лечение может проводиться при неэффективности консервативных мероприятий, ИМТ ≥40 кг/м2 или ≥35 кг/м2 при наличии сопутствующих заболеваний, на тяжесть которых можно подействовать путем снижения МТ. Бариатрические операции могут выполняться как из традиционного хирургического доступа, так и с применением лапароскопической техники.

Эффективность хирургического лечения определяется показателями, характеризующими снижение МТ; воздействием на течение связанных с ожирением заболеваний; изменением качества жизни [17]. Разновидности хирургических вмешательств при ожирении представлены в табл. 3.

При снижении МТ до нужных показателей рекомендуется постоянный контроль ИМТ, ОТ и состава тела, а также дальнейшие изменения образа жизни.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Лечение ожирения – это мультидисциплинарная задача, которая может потребовать усилий целого ряда специалистов: эндокринолога, диетолога, инструктора по лечебной физкультуре, психиатра. Однако даже усилия команды врачей сталкиваются с главной проблемой при лечении пациентов с ожирением – низкой приверженностью терапии. Для повышения приверженности необходимо ставить перед пациентом только реальные цели, мотивировать данными о пользе снижения веса для состояния здоровья, ведь основная цель лечения ожирения заключается в улучшении качества жизни, профилактике и терапии связанных с ним состояний и заболеваний, чему способствует ранняя интенсификация лечения, своевременное подключение эффективных и безопасных современных лекарственных препаратов, существенно влияющих не только на МТ, но и кардиометаболические параметры.

References

  1. Бирюкова Е.В., Мкртумян А.М. Эпидемия ожирения – время активных действий. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. 2008;2. Available at: http://umedp.umedp.ru/articles/epidemiya_ozhireniya_vremya_aktivnykh_deystviy.html?ELEMENT_CODE=epidemiya_ozhireniya_vremya_aktivnykh_deystviy. Accessed July 24, 2017.
  2. Ng M., Fleming T., Robinson M. et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2014;384(9945):766–81.
  3. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году». Available at: http://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/0b3/gosudarstvennyy-doklad-2016.pdf. Accessed July 24, 2017.
  4. Yumuk V., Tsigos C., Fried M., Schindler K., Busetto L., Micic D., Toplak H. Obesity Management Task Force of the European Association for the Study of Obesity. European guidelines for obesity management in adults. Obes. Facts. 2015;8(6):402–24.
  5. Childers D.K., Allison D.B. The «obesity paradox»: a parsimonious explanation for relations among obesity, mortality rate and aging? Int. J. Obes. (Lond) 2010;34(8):1231–8.
  6. Wildman R.P., Muntner P., Reynolds K., McGinn A.P., Rajpathak S., Wylie-Rosett J., Sowers M.R. The obese without cardiometabolic risk factor clustering and the normal weight with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence and correlates of 2 phenotypes among the US population (NHANES 1999–2004). Arch. Intern. Med. 2008;168(15):1617–24.
  7. Романцова Т.И., Островская Е.В. Метаболически здоровое ожирение: дефиниции, протективные факторы, клиническая значимость. Альманах клинической медицины. 2015;(S1). Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/metabolicheski-zdorovoe-ozhirenie-definitsii-protektivnye-faktory-klinicheskaya-znachimost. Accessed July 24, 2017.
  8. Garvey W.T., Mechanick J.I., Brett E.M., Garber A.J., Hurley D.L., Jastreboff A.M., Nadolsky K., Pessah-Pollack R., Plodkowski R.; Reviewers of the AACE/ACE Obesity Clinical Practice Guidelines. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients with obesity. Endocr. Pract. 2016;22 (Suppl. 3):1–203.
  9. Garvey W., Garber A., Mechanick J., Bray G.A., Dagogo-Jack S., Einhorn D., Grunberger G., Handelsman Y., Hennekens C.H., Hurley D.L., McGill J., Palumbo P., Umpierrez G.; The Aace Obesity Scientific Committee. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement on the 2014 advanced framework for a new diagnosis of obesity as a chronic disease. Endocr. Pract. 2014;20(9):977–89.
  10. Gonzalez-Campoy J., St. Jeor S., Castorino K., Ebrahim A., Hurley D., Jovanovic L., Mechanick J.I., Petak S.M., Yu Y.H., Harris K.A., Kris-Etherton P., Kushner R., Molini-Blandford M., Nguyen Q.T., Plodkowski R., Sarwer D.B., Thomas K.T. American Association of Clinical Endocrinologists; American College of Endocrinology and the Obesity Society. Clinical practice guidelines for healthy eating for the prevention and treatment of metabolic and endocrine diseases in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists/The American College of Endocrinology and The Obesity Society. Endocr. Pract. 2013;19(Suppl. 3):1–82.
  11. Kuranova A. How to communicate with obese patient effectively to help? Poteshkin Y, ed. Relev. Endocrinol. 2015.
  12. ВОЗ. Глобальные рекомендации по физической активности для здоровья. WHO 2011. Available at: http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/9789241599979/ru/. Accessed July 24, 2017.
  13. American Heart Association Recommendations for Physical Activity in Adults. Available at: http://www.heart.org/HEARTORG/HealthyLiving/PhysicalActivity/FitnessBasics/American-Heart-Association-Recommendations-for-Physical-Activity-in-Adults_UCM_307976_Article.jsp#.WXVydoTyjDc. Accessed July 24, 2017.
  14. Apovian C.M., Aronne L.J., Bessesen D.H., McDonnell M.E., Murad M.H., Pagotto U., Ryan D.H., Still C.D.; Endocrine Society. Pharmacological Management of Obesity: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015;100(2):342–62.
  15. Мельниченко Г.А., Комшилова К.А., Берковская М.А. Опыт применения препарата Орсотен (орлистат) у больных ожирением. Ожирение и метаболизм. 2010;(1). Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-primeneniya-preparata-orsoten-orlistat-u-bolnyh-ozhireniem. Accessed July 24, 2017.
  16. Astrup A., Rössner S., Van Gaal L., Rissanen A., Niskanen L., Al Hakim M., Madsen J., Rasmussen M.F., Lean M.E.; NN8022-1807 Study Group. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2009;374(9701):1606–16.
  17. le Roux C.W., Astrup A., Fujioka K., Greenway F., Lau D.C.W., Van Gaal L., Ortiz R.V., Wilding J.P.H., Skjøth Weinberg M., Segelnick S. Surgical procedures for weight loss. US Pharm. 2009;34. Available at: https://www.uspharmacist.com/article/surgical-procedures-for-weight-loss. Accessed July 24, 2017.
  18. Бариатрическая хирургия. Инфоматериал и рекомендации пациенту. 2012. Available at: http://www.bariatricservices.eu/wp-content/uploads/2012/02/Bariatric-info_RUS.pdf. Accessed July 24, 2017.

About the Authors

Anna E. Goldshmid , student of Medical Faculty of Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 119435, Moscow, Russian Federation, Pogodinskaya st, 1
Evgeniya Yu. Martynova, PhD student of Department of Endocrinology of the Medical Faculty Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 119435, Moscow, Russian Federation, Pogodinskaya st, 1
Yuriy E. Poteshkin, associate professor of Department of Endocrinology of the Medical Faculty Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), Ministry of Health of Russia, Moscow, 117513, Moscow, Russian Federation, Ostrovityanov st, 1. E-mail: dr.yep@yandex.ru

Similar Articles

By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.