ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

A heart fatty acid binding protein the diagnosis and prognosis of acute coronary syndrome: new possibilities or lost illusions

V.A. Kokorin

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
The article discusses the current situation with the diagnostic and prognostic value of evaluation of heart type fatty acids binding protein (hFABP), a marker of damage and necrosis of myocardium, in patients with suspected acute coronary syndrome (ACS). The data of comparison of hFABP with currently more common biomarkers is provided. The possibilities of a multimarker approach, including the evaluation of hFABP, for the diagnosis or exclusion of various forms of ACS is analyzing. Special attention is paid to the Russian experience of application of point of care express-tests for the qualitative detection of hFABP in inpatient and outpatient medical care. The obtained high characteristics of such tests allow to recommend it for more wide application in clinical practice, especially in the early periods of ACS. Further studies will more accurately determine the value of hFABP in the diagnosis and prognosis of ACS.

Keywords

acute coronary syndrome
early diagnosis
prediction of outcomes
heart type fatty acids binding protein

Инфаркт миокарда (ИМ), несмотря на значительные достижения в диагностике и лечении, остается одной из ведущих причин инвалидизации и смертности населения экономически развитых стран. Согласно данным Росстата, в 2016 г. в России было зарегистрировано 159 тыс. случаев ИМ, а число умерших от него составило 62,9 тыс. человек [1]. Раннее выявление и своевременное начало лечения ИМ позволяет снизить частоту осложнений и уровень летальности. Диагностика ИМ затруднена в случаях атипичного течения заболевания, отсутствии четких, однозначно интерпретируемых изменений ЭКГ или наличии факторов, затрудняющих выявление признаков ишемии и некроза миокарда (блокада левой ножки пучка Гиса (ЛНПГ), искусственные водители ритма, хроническая аневризма ЛЖ, рубцовые изменения).

Ключевым методом верификации диагноза ИМ в настоящее время является ферментодиагностика, при этом наиболее распространенными и общепризнанными маркерами некроза миокарда считаются сердечные тропонины (сТн), а в случае их недоступности – МВ-фракция креатинфосфокиназы (МВ-КФК) [2]. Несмотря на высокую кардиоспецифичность, данные маркеры вследствие медленного высвобождения недостаточно информативны в первые часы заболевания, в то время как более ранний маркер повреждения миокарда – миоглобин обладает низкой специфичностью. Появление и внедрение в практику высокочувствительных методов определения тропонинов (вчТн) позволило повысить выявляемость ИМ, особенно без стойкого подъема сегмента ST ЭКГ (ИМбпST), в ранние сроки, но оказалось сопряжено со снижением специфичности. Следует отметить, что тесты на вчТн содержат различные комплексы моноклональных антител, связывающихся с разными эпитопами, поэтому имеют различную чувствительность и специфичность, разные значения 99-й процентили, диагностические уровни, а также алгоритмы измерения и интерпретации результатов. Таким образом, сравнение абсолютных концентраций вчТн, полученных с помощью тестов различных производителей, не представляется возможным. Необходимость серийного определения вчТн и отсутствие так называемых прикроватных экспресс-тестов их оценки усложняет выполнение методики и в ряде случаев может приводить к задержке в выборе тактики ведения больного.

В последние годы был предложен целый ряд новых маркеров некроза миокарда, таких как легкие цепи миозина I (MLC-1), Ca2+-АТФаза саркоплазматического ретикулума (СР), дезоксирибонуклеаза I типа (DNAse1), гликогенфосфорилаза (GP-BB), карбоангидаза III типа, ишемически модифицированный альбумин (ИМА), сердечный белок, связывающий миозин типа С (cMyC). Среди них особое внимание привлекает сердечная форма белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК), который является цитозольным белком кардиомиоцитов и отвечает за транспорт жирных кислот и других липофильных соединений внутри клетки. Небольшая масса (15 кДа) и высокое содержание в цитоплазме приводят к быстрому высвобождению сБСЖК в кровоток при повреждении миокарда. сБСЖК имеет при ИМ сходную с миоглобином кинетику, повышаясь в крови до диагностических значений уже через 1–2 ч после начала клинических проявлений, максимальные концентрации маркера определяются через 6 ч после повреждения миокарда, а возвращение к нормальным значениям происходит спустя приблизительно 24 ч [3]. Особенности высвобождения и кинетики позволяют рассматривать сБСЖК в качестве раннего маркера повреждения миокарда, а также использовать его для диагностики рецидивирующих нарушений коронарного кровотока. Среди состояний, при которых описано повышение уровня сБСЖК в отсутствии патологии сердца, необходимо отметить тяжелую почечную или печеночно-клеточную недостаточность, острые нарушения мозгового кровообращения, массивные ожоги, ранения и травмы, тяжелую анемию и выраженную гипертриглицеридемию.

В 2007 г. специалисты Национальной академии клинической биохимии США включили сБСЖК в перечень рекомендованных биомаркеров некроза миокарда, а в 2011 г. эксперты Европейского общества кардиологов в рекомендациях по ведению пациентов с ОКС без подъема сегмента ST указали, что определение сБСЖК может улучшить диагностику в ранние сроки заболевания [4]. Однако вплоть до настоящего времени в среде экспертов нет единого мнения в отношении целесообразности применения теста на сБСЖК.

Исследования диагностической эффективности сБСЖК у больных ОКС отличаются большой разнородностью по срокам от начала заболевания, контингенту выбранных больных, сравниваемым биомаркерам, методам определения уровня сБСЖК и изучаемым характеристикам. Имеющиеся работы можно разделить на те, в которых изучались возможности самостоятельного определения сБСЖК для диагностики различных форм ОКС, и те, в которых оценивались возможности определения сБСЖК совместно с другими маркерами повреждения и некроза миокарда (мультимаркерный подход).

ЭФФЕКТИВНОСТЬ сБСЖК В ДИАГНОСТИКЕ ОКС ПО СРАВНЕНИЮ С ДРУГИМИ БИОМАРКЕРАМИ

Уже первые работы, посвященные изучению диагностических характеристик сБСЖК у больных ОКС, появившиеся в самом конце ХХ столетия, показали его основные достоинства и очевидные преимущества перед использовавшимися в то время маркерами некроза миокарда. Так, Ishii и соавт. (1997) выявили преимущества сБСЖК в чувствительности, специфичности, диагностической точности и эффективности перед миоглобином в первые 6 ч с момента появления болей в грудной клетке, а Okamoto и соавт. (2000) показали большую чувствительность определения сБСЖК (92,9%) по сравнению с миоглобином (88,6%) и МВ-КФК (18,6%) во все промежутки времени до 12 ч от момента возникновения симптоматики. Специфичность сБСЖК (67%) превосходила таковую для миоглобина (57,1%), но уступала МВ-КФК (98%), что не повлияло на преимущество в диагностической эффективности биомаркера, определяемой по площади AUC, которая составила 0,921 для сБСЖК, 0,843 для миоглобина и 0,654 для МВ-КФК соответственно [5, 6].

Chan и соавт. (2004) было показано, что сБСЖК обладает наилучшими диагностическими характеристиками по сравнению с сТн I и КФК в первые 8 ч ОКС у больных с предполагаемым ИМ. Площадь AUC для сБСЖК была достоверно больше, чем у сТн I и КФК, как при поступлении, так и спустя 1 ч. Чувствительность и отрицательная прогностическая значимость (ОПЗ) теста на сБСЖК уже через 1 ч после поступления повышались до 100%, а остальные маркеры достигали таких же показателей только спустя 7 ч, что позволило сделать вывод о том, что сБСЖК является наиболее ранним маркером ИМ [7]. Аналогичный результат был получен McCann с соавт. (2008), показавшими, что определение сБСЖК превосходит сTн T в выявлении ИМ в первые 4 ч заболевания (73 против 55%; p=0,043). Специфичность сБСЖК составляла 71%. Было также отмечено, что совместное определение обоих маркеров увеличивает чувствительность до 85% [8].

Серия последующих работ подтвердила данные о большей диагностической эффективности определения сБСЖК у больных с подозрением на ОКС по сравнению с миоглобином, MB-КФК, сТн I и рядом других биомаркеров, особенно в первые 6 ч с момента возникновения болевого синдрома [9–13]. Даже, несмотря на то что сБСЖК уступал в специфичности сердечным тропонинам и МВ-КФК благодаря значительно более высокой чувствительности, именно сБСЖК стал рассматриваться некоторыми авторами в качестве предпочтительного раннего маркера верификации диагноза [14].

Особую диагностическую сложность среди пациентов с ОКС представляют случаи ИМбпST. Ряд исследователей изучали эффективность определения сБСЖК селективно в этой группе больных, однако полученные результаты оказались противоречивыми. По данным Charpentier и соавт. (2011), определение сБСЖК как количественным, так и качественным методом было недостаточно эффективным в диагностике ОКСбпST в сроки до 12 ч из-за низкой специфичности, в то время как Chandran и соавт. (2014) выявили, что количественное определение сБСЖК превосходит по диагностической значимости определение сТн I и T у больных ИМбпST в первые 6–8 ч с момента возникновения клинических проявлений [15, 16].

С появлением в клинической практике высокочувствительных методик определения сердечных тропонинов дискуссия о выборе идеального маркера повреждения миокарда получила свое продолжение. Inoue и соавт. (2011) показали, что определение сБСЖК не уступало по своим диагностическим характеристикам вчТн Т, а совместное определение сБСЖК и миелопероксидазы может улучшить диагностику ОКС, в особенности в первые 2 ч заболевания [17]. Схожие результаты были отмечены Cappellini и соавт. (2013), выявивших высокую ОПЗ теста сБСЖК (100%); при этом по площади AUC сБСЖК не уступал вчТн Т, что, по мнению авторов, позволяет использовать этот маркер для исключения ИМ у больных с болями в грудной клетке [18]. Uitterdijk и соавт. (2013) показали, что концентрация сБСЖК в крови быстрее повышается и лучше коррелирует с размерами зоны ИМ и наличием феномена no-reflow у пациентов с ИМпST, подвергшихся ЧКВ, чем вчТн I [19]. В ряде других работ выявлена приблизительно равная эффективность сБСЖК и вчТн, а, по данным Kellens и соавт. (2016), определение сБСЖК хоть и уступало в целом в диагностической точности вчТн Т у пациентов с высоким риском наличия ОКС, но может являться более полезным в ранние сроки после возникновения болей в грудной клетке [20–22].

Неоднозначные результаты получены при изучении корреляции уровня сБСЖК и тяжести поражения коронарного русла. Zeren и соавт. (2013) не выявили такой связи у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, в то время как Kitamura и соавт. (2016) показали, что концентрация сБСЖК коррелирует с количеством пораженных венечных артерий и наличием их тромботического поражения [23, 24].

В последние годы были опубликованы результаты нескольких крупных метаанализов исследований, посвященных эффективности сБСЖК в диагностике ОКС, которые показали более скромные возможности данного биомаркера по сравнению с вчТн. Согласно данным Carroll и соавт. (2013), обобщившим результаты 17 исследований, чувствительность и специ­фичность сБСЖК составили в среднем 81% (95% ДИ 50–95%) и 80% (26–98%) соответственно для количественного и 68% (11–97%) и 92% (20–100%) для качественного определения биомаркера. Добавление сБСЖК к тропонину повышало чувствительность с 42–75% до 76–97%, но снижало специфичность с 94–100 до 65–93% [25]. Аналогичные результаты отмечены в метаанализе Lippi (2013), включившем 2735 больных. Авторы не рекомендовали самостоятельное определение сБСЖК при ОКС, однако предположили целесообразность его использования совместно с тропониновым тестом [26]. Метаанализ, проведенный Xu и соавт. (2017), объединивший данные 22 исследований с участием 6602 пациентов, также показал, что самостоятельное определение сБСЖК обладает недостаточной диагностической точностью для подтверждения или исключения ИМ в первые 6 ч, в то время как совместное определение с вчТн незначительно повышает чувствительность [27].

Большинство работ, посвященных изучению сБСЖК для верификации инфаркта миокарда, было выполнено с использованием иммуноферментного анализа (ИФА). Несмотря на то что данный метод позволяет количественно оценить уровень сБСЖК, дает более точные результаты и обладает более высоким прогностическим значением, его проведение в ранние сроки ОКС оказывается менее приемлемым, поскольку требует специального оборудования, обученного персонала, значительных временных и финансовых затрат. В связи с этим для практического применения большую значимость имеют экспресс-методы определения данного маркера. Такие тесты основаны на иммунохроматографическом методе и позволяют провести качественную или полуколичественную оценку уровня сБСЖК, а их несомненным достоинством является возможность применения не только в стационарах, но и в амбулаторных и даже домашних условиях. Исследования диагностической эффективности экспресс-тестов не столь многочисленны и обычно выполнялись на небольших выборках больных, а полученные результаты отличаются значительным разбросом. В большинстве случаев в таких работах использовался качественный иммунохроматографический экспресс-тест CardioDetect (Rennesens GmbH, Германия), имеющий порог чувствительности к сБСЖК 7 нг/мл.

Как и в случае с количественным определением, большинством исследователей было выявлено преимущество качественной оценки содержания сБСЖК при ОКС по сравнению с определением МВ-КФК и сТн I и T в первые 6 ч с момента возникновения клинических проявлений вне зависимости от типа ЭКГ изменений [28–32].

Особый интерес представляли работы, в которых изучили возможность применения качественного определения сБСЖК в амбулаторных условиях врачами терапевтами и общей практики. Bruins Slot с соавт. (2013) показали, что данный тест более оправдан с целью подтверждения диагноза ОКС, нежели его исключения, а предварительное обучение врачей методике постановки теста позволяет повысить ее эффективность [33]. Willemsen и соавт. (2015) предположили, что применение экспресс-тестов для качественного определения сБСЖК врачами общей практики и приемных отделений позволяет снизить частоту неоправданных госпитализаций [34].

РОССИЙСКИЙ ОПЫТ КАЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ сБСЖК

В 2008 г. НПО «БиоТест» (Новосибирск) разработан первый отечественный экспресс-тест для качественного определения сБСЖК в цельной венозной крови «КардиоБСЖК» с аналитической чувствительностью 15 нг/мл. В последующие несколько лет был проведен целый ряд исследований эффективности данного экспресс-теста в диагностике различных форм ОКС [35]. Кратко их результаты представлены в таблице.

Крупнейшим российским многоцентровым исследованием по изучению данного маркера является ИСследование ПО изучению кЛИНической эффективности ранней диагностики острого инфаркта миокарда с помощью белка, связывающего жирные кислоты (ИСПОЛИН), в котором в 24 центрах из 17 городов РФ были включены 1049 пациентов. Всем больным с типичным приступом ангинозных болей (или его эквивалентами) длительностью более 20 мин и давностью возникновения в пределах 1–12 ч при поступлении в стационар одномоментно проводилось определение содержания сБСЖК (с помощью экспресс-теста «КардиоБСЖК») и сердечного тропонина I (с помощью качественного экспресс-теста Troponin I WB-Check-1 (VEDALAB, Франция), с чувствительностью теста 1 нг/мл) в цельной венозной крови. В 200 случаях уровень тропонина I измерялся количественно иммунохемилюминесцентным методом. Окончательный диагноз устанавливался на основании совокупности клинических, ЭКГ и лабораторных данных, согласно действовавшим рекомендациям ESC и ВНОК. Чувствительность теста на сБСЖК у 724 больных с подтвержденным диагнозом ИМ составила 73,8 против 46,7% у тропонина I. Специфичность тестов была оценена по 325 больным без ОИМ и составила 92% для сБСЖК и 97,2% для тропонина. Точность теста на сБСЖК равнялась 79,3%, тропонинового теста – 62,2%. Положительная прогностическая ценность теста на сБСЖК составила 0,95, тропонинового теста – 0,97, а отрицательная – 0,61 и 0,45 соответственно. Во временном промежутке 1–3 ч с момента возникновения клинических проявлений чувствительность теста на сБСЖК составила 65,8%, на тропонин I – 37,9%, а специфичность – 87 и 95,9% соответственно. В сроки 3–6 ч с момента развития ОКС чувствительность сБСЖК соответствовала 84%, тропонина I – 52,2%, а специфичность – 95,9 и 96,9%. Наконец, во временном интервале 6–12 ч показатели чувствительности и специфичности составляли 70,6 и 94,3% для сБСЖК и 52 и 99% для тропонина I. Таким образом, чувствительность теста на сБСЖК достигала максимума во временном интервале от 3 до 6 ч с момента развития ИМ. Во все изученные сроки чувствительность теста на сБСЖК превосходила тропониновый тест на 18–32%, немного уступая ему в специфичности. В любом интервале времени площади под соответствующими ROC-кривыми для сБСЖК неизменно превосходили аналогичные площади для тропонина I, что подтвердило большую прогностическую ценность метода. При оценке результатов тестов в зависимости от имевшихся ЭКГ- изменений более высокие показатели чувствительности теста на сБСЖК отмечались при элевации сегмента ST (74,9%, n=574) и блокаде ЛНПГ (100%, n=13) по сравнению с депрессией сегмента ST или отсутствием/неспецифическими изменениями. При всех типах ЭКГ изменений чувствительность теста на сБСЖК была выше тропонинового теста на 19–73%. Специфичность теста на сБСЖК немного уступала тесту на тропонин I, но при этом была более 90% при любом типе изменений ЭКГ [36].

Опыт применения экспресс-теста «КардиоБСЖК» на догоспитальном этапе был изучен в 2 крупных работах. Ярохно Н.Н. и соавт. (2013) оценили возможность определения сБСЖК для ранней стратификации риска на этапе скорой медицинской помощи. В исследование были включены 933 больных с подозрением на ОКСбпST и длительностью клинических проявлений 1–12 ч, разделенных на 2 группы. Пациентам первой группы (n=442) проводилась стратификация риска по шкале TIMI с дополнительным определением сБСЖК вместо стандартного тропонинового теста. Пациентам второй группы (n=491) стратификация риска не выполнялась. Применение протокола стратификации риска у больных с подозрением на ОКСбпST привело к госпитализации 83,7% больных, что на 23,8% выше, чем в контрольной группе. Показатели чувствительности и специфичности теста составили 84 и 93%. Таким образом, применение протокола стратификации риска, включающего определение сБСЖК, позволяет дифференцировать степень риска раннего некроза миокарда у пациентов с ОКСбпST [37]. В еще одном исследовании участвовали 88 бригад 57 подстанций скорой и неотложной медицинской помощи им. А.С. Пучкова г. Москвы. Тест на определение уровня сБСЖК выполнялся врачами СМП, а данные об окончательном диагнозе были получены из стационаров. В исследование было включено 759 пациентов. В 642 случаях (84,6%) был подтвержден диагноз ИМ, в 117 (15,4%) – других сердечно-сосудистых заболеваний. Чувствительность теста составила 88%, специфичность – 81%. При сравнении результатов тестов у больных ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST выявлена сопоставимая чувствительность метода (89 и 86% соответственно), при более высоком показателе специ­фичности у больных ОКСбпST (82% против 65), что, по-видимому, было обусловлено малым количеством больных без ИМ в этой группе. Показатели чувствительности и специфичности теста в интервале 1–4 ч. с момента начала болевого синдрома составили 85 и 84%, 4–6 ч – 95 и 78% и 6–12 ч – по 91% соответственно. Было отмечено, что предварительное обучение медицинского персонала методике тестирования позволяет улучшить результаты применения теста [38].

Суммируя полученные в российских исследованиях данные, можно констатировать, что во всех работах отмечена высокая чувствительность теста, колебавшаяся в зависимости от сроков с начала заболевания и контингента выбранных больных, в пределах 66–100%. По всей видимости, отличия в точности могут быть связаны с различным количеством больных с большим по объему ИМ, практически всегда дающих положительный результат теста. Специфичность метода также являлась весьма высокой, варьируя в пределах 87,5–100%. В первые 3 ч с момента возникновения клинических проявлений качественный тест на сБСЖК имел наибольшую чувствительность по сравнению с другими маркерами некроза миокарда. В сроки от 3 до 6 ч сБСЖК и миоглобин показали сопоставимые цифры чувствительности, но сБСЖК имел в два раза большую специфичность, а при проведении теста через 6–12 ч от начала болевого синдрома максимальная чувствительность отмечалась у сердечных тропонинов и МВ-КФК при сопоставимых значениях специфичности.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ сБСЖК В СОЧЕТАНИИ С ДРУГИМИ МАРКЕРАМИ НЕКРОЗА МИОКАРДА

Учитывая особенности кинетики различных маркеров, одновременное определение сразу нескольких биомаркеров повреждения и некроза миокарда представляется оправданным для увеличения диагностической эффективности. Актуальным также является поиск наиболее эффективных комбинаций различных маркеров.

Body с соавт. (2011) выявили, что одномоментная оценка уровней сБСЖК и сТн I позволяет более достоверно исключать диагноз ИМ по сравнению с совместным определением миоглобина, сТн I и MB-КФК [9]. McMahon и соавт. (2012) показали, что совместное определение сБСЖК и сТн I с наибольшей достоверностью как подтверждает, так и исключает диагноз ИМ в ранние сроки по сравнению с комбинациями других биомаркеров [10]. Jacobs и соавт. (2015) предложили сочетанное определение копептина, сБСЖК и сТн I для улучшения точности диагностики у пациентов с болями в грудной клетке, особенно в первые 3 ч [39].

При изучении эффективности сочетанного определения сБСЖК с вчТн большая часть исследований показала, что комбинация биомаркеров с большей достоверностью подтверждает или опровергает диагноз ИМ, особенно в ранние сроки заболевания [40–44], хотя не все работы подтвердили эту концепцию [45–46].

Среди преимуществ мультимаркерного подхода отмечается возможность в ряде случаев исключать диагноз ИМ без необходимости серийного определения сердечных тропонинов, увеличить количество выявляемых пациентов без ОКС, что позволит выписывать их в ранние сроки из стационара, снизить частоту госпитализаций и уменьшить экономические затраты [47–49].

ВОЗМОЖНОСТИ сБСЖК В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ТЕЧЕНИЯ ОКС

Отдельный практический интерес вызывает определение содержания сБСЖК для прогнозирования течения ОКС. O’Donoghue и соавт. (2006) продемонстрировали, что повышенный уровень сБСЖК у пациентов с ОКС ассоциирован с повышением риска смерти (отношение рисков (ОР) 4,1; 95% ДИ 2,6–6,5), развития повторного ИМ (ОР 1,6; 95% ДИ 1,0–2,5) и ХСН (ОР 4,5; 95% ДИ 2,6–7,8). Проведенный анализ показал, что сБСЖК является независимым от клинических показателей и других биомаркеров предиктором развития осложнений ОКС [50].

Onda и соавт. (2016) по результатам 12 мес наблюдения выявили, что сБСЖК является предиктором развития отдаленных тяжелых сердечно-сосудистых осложнений (MACE) у больных ОКС, которым были имплантированы стенты с лекарственным покрытием. Повышение уровня сБСЖК >6,2 нг/мл увеличивало риск развития MACE в 3,26 раза, а добавление к шкале GRACE показателей NT-proBNP и сБСЖК достоверно улучшало точность прогнозирования [51].

Британские исследователи показали, что включение определения сБСЖК в шкалу MACS у пациентов с ангинозными приступами позволяет эффективно прогнозировать развитие серьезных сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 мес, что помогает выявлять больных с низким риском их развития, которые могут быть выписаны из стационара в ранние сроки [52, 53].

Метаанализ 7 исследований, проведенный Jones и соавт. (2017), включивший данные 6935 пациентов, показал, что повышенный уровень сБСЖК ассоциирован с более высоким риском летального исхода (отношение шансов (ОШ) варьировало в пределах от 1,2 до 15,2), однако отмечалась выраженная неоднородность в прогностическом значении сБСЖК при ОКС, связанная с различиями во времени определения маркера и выбранной популяции больных [54]. Учитывая то, что лишь в одном из проанализированных исследований определялась оценка уровня вчТн, авторы признают необходимость дальнейших проспективных исследований для уточнения прогностического значения сБСЖК у больных с подозрением на ОКС.

Результаты метаанализа, выполненного Hai-Long и соавт. (2018) и включившие данные 1994 больных ОКС со сроками наблюдения от 1 мес до 5 лет, продемонстрировали, что повышенный уровень сБСЖК значимо коррелировал с риском развития сердечно-сосудистых событий (ОШ 3,94; p <0,001) и летального исхода (ОШ 6,39; p <0,00001) [55].

Таким образом, есть предпосылки полагать, что определение уровня сБСЖК у больных с подозрением на ОКС, позволяет проводить более точную стратификацию риска и облегчать планирование индивидуальных схем лечения, что может способствовать оптимизации лечения, улучшению качества жизни пациентов, снижению частоты повторных госпитализаций и расходов на оказание медицинской помощи. Данные ряда работ указывают, что включение сБСЖК в применяемые в настоящее время шкалы стратификации риска, такие как TIMI и GRACE, может повысить их прогностическую точность.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Имеющиеся данные позволяют рассматривать сБСЖК в качестве надежного маркера повреждения и некроза миокарда, превосходящего в первые 1–12 ч с момента появления симптомов такие биомаркеры, как миоглобин, МВ-КФК и сердечные тропонины низкой и умеренной чувствительности. Данные по сравнению эффективности сБСЖК и высокочувствительных тропонинов крайне противоречивы. Качественные экспресс-тесты оценки уровня сБСЖК имеют большее практическое значение при ОКС, чем количественные методики, а их применение может быть оправданным в случаях, когда определение вчТн не представляется возможным. Учитывая высокие показатели чувствительности определения сБСЖК и менее высокую специфичность, можно предполагать большую значимость теста для исключения диагноза ИМ, нежели его подтверждения. Совместное определение сБСЖК и сердечных тропонинов может позволить более достоверно подтверждать или исключать наличие ИМ и расширить по срокам диагностическое окно. Такие комбинированные тесты могут найти свое применение, в том числе на амбулаторном этапе с целью решения вопроса о необходимости госпитализации, а также в условиях стационаров для выбора тактики ведения.

References

  • Здравоохранение в России. 2017: Стат. сб. / Росстат. М., 2017. 170 с. [1. Здравоохранение в России. 2017: Стат. сб. / Росстат. - М., 2017. – 170 с. [Healthcare in Russia. 2017:Stat. compil. - M., 2017. - p. 170.]
  • Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S. et al. Third Universal Definition of Myocardial Infarction. Eur Heart J. 2012;33:2551–67.
  • Kleine A.H., Glatz J.F., van Nieuwenhoven F.A. et al. Release of heart fatty acid-binding protein after acute myocardial infarction in man. Mol Cell Biochem 1992; 116:155-162.
  • Hamm C.W., Bassand J.-P., Agewall S. et al. Guidelines for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without peristent ST segment elevation. Eur Heart J. 2011;32:2999-3054.
  • Ishii J., Wang J. H., Naruse H. et al. Serum concentrations of myoglobin vs human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction. Clin Chem. 1997;43(8 Pt 1):1372-8.
  • Okamoto F., Sohmiya K., Ohkaru Y. et al. Human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein (H-FABP) for the diagnosis of acute myocardial infarction. Clinical evaluation of H-FABP in comparison with myoglobin and creatine kinase isoenzyme MB. Clin Chem Lab Med. 2000;38(3):231-8.
  • Chan C.P., Sanderson J.E., Glatz J.F. et al. A superior early myocardial infarction marker. Human heart-type fatty acid-binding protein. Z Kardiol. 2004;93(5):388-97.
  • McCann C.J., Glover B.M., Menown I.B. et al. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponin T. Eur Heart J. 2008; 29(23):2843-2850.
  • Body R., McDowell G., Carley S. et al. A FABP-ulous ‘rule out’ strategy? Heart fatty acid binding protein and troponin for rapid exclusion of acute myocardial infarction. Resuscitation. 2011;82(8):1041-6.
  • McMahon C.G., Lamont J.V., Curtin E. et al. Diagnostic accuracy of heart-type fatty acid-binding protein for the early diagnosis of acute myocardial infarction. Am J Emerg Med. 2012;30(2):267-74.
  • Pyati A.K., Devaranavadagi B.B., Sajjannar S.L. et al. Heart-type fatty acid binding protein: a better cardiac biomarker than CK-MB and myoglobin in the early diagnosis of acute myocardial infarction. J Clin Diagn Res. 2015;9(10):BC08-11.
  • Vupputuri A., Sekhar S., Krishnan S. et al. Heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) as an early diagnostic biomarker in patients with acute chest pain. Indian Heart J. 2015;67(6):538-42.
  • Kabekkodu S.P., Mananje S.R., Saya R.P. A study on the role of heart type fatty acid binding protein in the diagnosis of acute myocardial infarction. J Clin Diagn Res. 2016;10(1):OC07-10.
  • Cubranic Z., Madzar Z., Matijevic S. et al. Diagnostic accuracy of heart fatty acid binding protein (H-FABP) and glycogen phosphorylase isoenzyme BB (GPBB) in diagnosis of acute myocardial infarction in patients with acute coronary syndrome. Biochem Med (Zagreb). 2012;22(2):225-36.
  • Charpentier S., Maupas-Schwalm F., Cournot M. et al. Diagnostic accuracy of quantitative heart-fatty acid binding protein assays compared with CardioDetect in the early detection of acute coronary syndrome. Arch. Cardiovasc Dis. 2011;104(10):524-9.
  • Chandran P.A., Wani B.A., Satish O.S. et al. Diagnosis of non-ST-elevation acute coronary syndrome by the measurement of heart-type fatty acid binding protein in serum: a prospective case control study. J Biomark. 2014;2014:624930.
  • Inoue K., Suwa S., Ohta H. et al. Heart fatty acid-binding protein offers similar diagnostic performance to high-sensitivity troponin T in emergency room patients presenting with chest pain. Circ J. 2011;75(12):2813-20.
  • Cappellini F., Da Molin S., Signorini S. et al. Heart-type fatty acid-binding protein may exclude acute myocardial infarction on admission to emergency department for chest pain. Acute Card Care. 2013;15(4):83-7.
  • Uitterdijk A., Sneep S., van Duin R.W. et al. Serial measurement of hFABP and high-sensitivity troponin I post-PCI in STEMI: how fast and accurate can myocardial infarct size and no-reflow be predicted? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;305(7):H1104-10.
  • Kellens S., Verbrugge F.H., Vanmechelen M. et al. Point-of-care heart-type fatty acid binding protein versus high-sensitivity troponin T testing in emergency patients at high risk for acute coronary syndrome. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2016;5(2):177-84.
  • Keller T., Zeller T., Ojeda F.M. et al. Serial changes in highly sensitive troponin I assays and early diagnosis of myocardial infarction. J Am Med Assoc. 2011;306:2684–93.
  • Willemsen R.T., van Severen E., Vandervoort P.M. et al. Heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) in patients in an emergency department setting, suspected of acute coronary syndrome: optimal cut-off point, diagnostic value and future opportunities in primary care. Eur J Gen Pract. 2015;21(3):156-63.
  • Zeren G., Erer H.B., Kırış T. et al. Relation of heart-type fatty acid-binding protein with the degree and extent of atherosclerosis in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome. Turk Kardiyol Dern Ars. 2013;41(7):610-6.
  • Kitamura M., Hata N., Takayama T. et al. Different characteristics of cardiac biomarkers to decide and predict the culprit lesions in patients with suspicious acute coronary syndrome. Heart Vessels. 2016;31(6):907-17.
  • Carroll C., Al Khalaf M., Stevens J.W. et al. Heart-type fatty acid binding protein as an early marker for myocardial infarction: systematic review and meta-analysis. Emerg Med J. 2013;30(4):280-6.
  • Lippi G., Mattiuzzi C., Cervellin G. Critical review and meta-analysis on the combination of heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) and troponin for early diagnosis of acute myocardial infarction. Clin Biochem. 2013;46(1-2):26-30.
  • Xu L.Q., Yang Y.M., Tong H. et al. Early diagnostic performance of heart-type fatty acid binding protein in suspected acute myocardial infarction: evidence from a meta-analysis of contemporary studies. Heart Lung Circ. 2017; doi: 10.1016/j.hlc.2017.03.165.
  • Figiel L., Wraga M., Bednarkiewicz Z. et al. Direct comparison of the diagnostic value of point-of-care tests detecting heart-type fatty acid binding protein or glycogen phosphorylase isoenzyme BB in patients with acute coronary syndromes with persistent ST-segment elevation. Kardiol. Pol. 2011;69(1):1-6.
  • Gerede D.M., Güleç S., Kiliçkap M. et al. Comparison of a qualitative measurement of heart-type fatty acid-binding protein with other cardiac markers as an early diagnostic marker in the diagnosis of non-ST-segment elevation myocardial infarction. Cardiovasc J Afr. 2015;26(6):204-9.
  • El Missiri A., Okasha N., Badr T. Heart-type fatty acid-binding protein detects more patients with non-ST segment elevation myocardial infarction compared to troponin-T. Egypt Heart J. 2016;68(1):11-6.
  • Hamza M., Demerdash S., Ibrahim M. Heart-type fatty acid-binding protein as a diagnostic biochemical marker for early detection of myocardial infarction. Acta Cardiol. 2016;71(5):537-41.
  • Abbasi W.A., Saleem M., Rasheed S. et al. Utility of heart type fatty acid binding protein (H-FABP) point of care test in the early hours of STEMI compared with troponin-I in Pakistani population. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2017;29(1):107-111.
  • Bruins Slot M.H., Rutten F.H., van der Heijden G.J. et al. Diagnostic value of a heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) bedside test in suspected acute coronary syndrome in primary care. Int J Cardiol. 2013;168(2):1485-9.
  • Willemsen R.T., van Severen E., Vandervoort P.M. et al. Heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) in patients in an emergency department setting, suspected of acute coronary syndrome: optimal cut-off point, diagnostic value and future opportunities in primary care. Eur J Gen Pract. 2015;21(3):156-63.
  • Кокорин В.А. Российский опыт качественного определения содержания сердечного белка, связывающего жирные кислоты, для ранней диагностики инфаркта миокарда. Фарматека. 2017;10(343):39-44. [Kokorin V.A. Russian experience of qualitative determination of heart-type fatty acid-binding protein concentrations for early diagnostics of myocardial infarction. Pharmateca. 2017;10(343):39-44.]
  • Мартынов А.И., Воевода М.И., Арутюнов Г.П. и др. Клиническая эффективность ранней диагностики острого инфаркта миокарда с помощью белка, связывающего жирные кислоты. Российский кардиологический журнал, 2012;3:7-11. [Martynov A.I., Voevoda M.I., Arutyunov G.P. et al. Clinical effectiveness of early acute myocardial infarction diagnostics, based on the assessment of cardiac fatty acid binding protein levels. Russian Journal of Cardiology. 2012;3:7-11.]
  • Ярохно Н.Н., Большакова И.А., Балабушевич А.В. и др. Оценка эффективности ранней стратификации риска с применением сердечного белка, связывающего жирные кислоты, у больных с подозрением на острый коронарный синдром без подъема сегмента ST в условиях скорой медицинской помощи. Врач скорой помощи. 2013;6:21-25. [Yarohno N.N., Bolshakova I.A., Balabushevich A.V. et al. Assessment of the effectiveness of early risk stratification using a new cardiac marker — heart protein, fatty acid binding, in patients with suspected acute coronary syndrome without ST-segment elevation. Doctor of ambulance care. 2013;6:21-25.]
  • Плавунов Н.Ф., Кадышев В.А., Соколов А.Ю. и др. Апробация теста «КардиоБСЖК» в практике скорой медицинской помощи при дифференциальной диагностике острого коронарного синдрома. Скорая медицинская помощь. 2014;4:31-36. [Plavunov N.F., Kadyshev V.A., Sokolov A.Yu. et al. Approbation of the express-test «CardioFABP» in practice of the emergency medical service for the differential diagnosis of acute coronary syndrome. Emergency medical care. 2014;4:31-36.]
  • Jacobs L.H., van Borren M., Gemen E. et al. Rapidly rule out acute myocardial infarction by combining copeptin and heart-type fatty acid-binding protein with cardiac troponin. Ann Clin Biochem. 2015;52(Pt 5):550-61.
  • Banu S., Tanveer S., Manjunath C.N. Comparative study of high sensitivity troponin T and heart-type fatty acid-binding protein in STEMI patients. Saudi J Biol Sci. 2015;22(1):56-61.
  • Collinson P.O., Gaze D.C., Thokala P. et al. Randomised assessment of treatment using panel assay of cardiac markers - contemporary biomarker evaluation (RATPAC CBE). Health Technol Assess. 2013;17(15):V-VI, 1-122.
  • Gami B.N., Patel D.S., Haridas N. et al. Utility of heart-type fatty acid binding protein as a new biochemical marker for the early diagnosis of acute coronary syndrome. J Clin Diagn Res. 2015;9(1):BC22-4.
  • Reddy L.L., Shah S.A., Dherai A.J. et al. Troponin T and heart type fatty acid binding protein (H-FABP) as biomarkers in patients presenting with chest pain. Indian J Clin Biochem. 2016;31(1):87-92.
  • Schoenenberger A.W., Stallone F., Walz B. et al. Incremental value of heart-type fatty acid-binding protein in suspected acute myocardial infarction early after symptom onset. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2016;5(2):185-92.
  • Banu K.Y., Niyazi O.D., Erdem C. et al. Value of heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) for emergency department patients with suspected acute coronary syndrome. Afr Health Sci. 2014;14(3):757-62.
  • Liou K., Ho S., Ooi S.Y. Heart-type fatty acid binding protein in early diagnosis of myocardial infarction in the era of high-sensitivity troponin: a systematic review and meta-analysis. Ann Clin Biochem. 2015;52(Pt 3):370-81.
  • Dupuy A.M., Cristol J.P., Kuster N. et al. Performances of the heart fatty acid protein assay for the rapid diagnosis of acute myocardial infarction in ED patients. Am J Emerg Med. 2015;33(3):326-30.
  • Young J.M., Pickering J.W., George P.M. et al. Heart fatty acid binding protein and cardiac troponin: development of an optimal rule-out strategy for acute myocardial infarction. BMC Emerg Med. 2016;16(1):34.
  • Body R., Dixon D., Burrows G. et al. Economic evaluation of a heart-type fatty acid binding protein based protocol for rapid chest pain assessment. 14th International Conference on Emergency Medicine. Acad Emerg Med. 2012;19(6):746-7.
  • O’Donoghue M., de Lemos J.A., Morrow D.A. et al. Prognostic utility of heart-type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndromes. Circulation 2006; 114:550–557.
  • Onda T., Inoue K., Suwa S. et al. Reevaluation of cardiac risk scores and multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death in the drug-eluting stent era. Int J Cardiol. 2016;219:180-5.
  • Body R., Burrows G., Carley S. et al. The Manchester Acute Coronary Syndromes (MACS) decision rule: validation with a new automated assay for heart-type fatty acid binding protein. Emerg Med J. 2015;32(10):769-74.
  • Greenslade J.H., Nayer R., Parsonage W. et al. Validating the Manchester Acute Coronary Syndromes (MACS) and Troponin-only Manchester Acute Coronary Syndromes (T-MACS) rules for the prediction of acute myocardial infarction in patients presenting to the emergency department with chest pain. Emerg Med J. 2017;34(8):517-23.
  • Jones J.D., Chew P.G., Dobson R. et al. The prognostic value of heart type fatty acid binding protein in patients with suspected acute coronary syndrome: A systematic review. Curr Cardiol Rev. 2017;13(3):189-98.
  • Hai-Long W., Xiao-Hua P., Jian-Jun Y. The prognostic value of heart-type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndrome. J Coll Physicians Surg Pak. 2018;28(1):56-60.
  • About the Authors

    Valentin A. Kokorin, MD, PhD, associate professor of the Hospital therapy #1 department of Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, Moscow. Е -mail: valentinkokorin@yahoo.com

    Similar Articles

    By continuing to use our site, you consent to the processing of cookies that ensure the proper functioning of the site.