Актуальность. Существующие шкалы не позволяют осуществлять оптимальный отбор пациентов для тромбопрофилактики.
Цель. Изучить связь носительства аллелей генов факторов риска свертывания крови с развитием тромбоэмболических осложнений (ТЭО) у онкогематологических больных для стратификации риска их возникновения.
Материал и методы. Обследовано 186 больных, в т.ч. 48 с лимфомой Ходжкина (ЛХ), 114 – неходжкинскими лимфомами (НХЛ), 24 – множественной миеломой (ММ). В образцах геномной ДНК методом ПЦР-РВ исследовали полиморфные локусы: F2(G20210А), F5(G1691A), F7(G10976A), F13(G103T), FGB G(-455)A, ITGA2-α2(C807T), ITGB3-b(Т1565С), PAI-1 5G(-675)4G.
Результаты. Частота ВТЭО на фоне профилактической антитромботической терапии была у больных НХЛ–14%, ЛХ–13%, ММ–8%; инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (ИМ/ОНМК) у 2%, 10% и 13%, соответственно. При ЛХ ВТЭО и ИМ/ОНМК чаще были при проведении высокодозной химиотерапии (ХТ) и составили по 14%, при НХЛ – 27% и 18%. Аллель риска Т в гене F13 при ЛХ реже был у больных с изменениями в коагулограмме, чем без них (25% vs 45%, р=0,04), при НХЛ реже у больных с прогрессированием после первой линии терапии, чем без него (20% vs 34%, р=0,04); генотип ТТ при НХЛ чаще был у больных с ВТЭО, чем без них (25% vs 7%, р=0,04). У умерших аллель А и генотип GA в гене FGB встречались чаще, чем у выживших (39% vs 26% и 65% vs 42%, р=0,04). При ММ у больных с аллелем А чаще развивались ИМ/ОНМК (67% vs 21%, р=0,03) и прогрессирование после первой линии терапии (аллель А 83% vs 19%, р=0,003, генотип АА 67% vs 0%, р=0,01), но 3-летняя выживаемость была выше (у выживших 34%, у умерших 0%, р=0,02). Генотип ТС в гене ITGB3-b у выживших был чаще, чем у умерших (28% vs 10%, р=0,01). Вариант 4G в гене PAI-1 реже встречался у больных с ВТЭО, чем без них (44% vs 62%, р=0,04) и чаще у выживших, чем у умерших (53% vs 29%, р=0,02).
Выводы. ВТЭО на фоне профилактической антитромботической терапии чаще возникали при НХЛ, а ИМ/ОНМК при ММ. Выявлены аллели и генотипы со статистически значимым риском возникновения ВТЭО (генотип ТТ в гене F13 при НХЛ), ИМ/ОНМК по ишемическому типу (аллель А в гене FGB при ММ), неблагоприятных исходов в виде прогрессирования после первой линии терапии (аллель А и генотип АА в гене FGB при ММ) и снижения показателя 3-летней выживаемости (аллель А в гене FGB при ММ, генотип ТС в гене ITGB3 и вариант 5G4G в гене PAI-1 при НХЛ).
Ключевые слова: полиморфизм, лимфома, тромбоз.
