Актуальность. При дисфункциональных изменениях в жировой ткани (ЖТ) жир накапливается в эктопических жировых депо. Экспансия ЖТ связана с многочисленными «местными» последствиями, включая дисрегуляторные изменения в секреции адипокинов – главных участников адипозопатии. Исследование направлено на изучение возможного влияния статинов на регуляцию адипокинового баланса в ЖТ.
Цель. Изучить эффективность розувастатина и аторвастатина в различных концентрациях на уровень генной эксперессии адипокинов в жировой ткани сердца пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материалы и методы. В исследование были включены 100 пациентов с ИБС (средний возраст 65,4 лет; 58,6-67,3) и 85 пациентов с приобретенными пароками сердца (средний возраст 58,7 лет; 44,2-63,5). Были получены биоптаты подкожной (ПЖТ), эпикардиальной (ЭЖТ) и периваскулярной (ПВЖТ) жировой ткани по 3-5 г. Адипоциты изолировали в стерильных условиях по стандартной методике. Изолированные адипоциты культивировали в течение 24-х часов с добавлением розувастатина и аторвастатина в концентрациях 1 и 5 мкмоль/л. Через сутки инкубации в культуральной среде адипоцитов определяли секрецию адипонектина, резистина, лептина и экспрессию их генов (ADIPOQ, RSTN, LEP) в адипоцитах различной локализации методами иммуноферментного анализа и ПЦР в реальном времени соответственно.
Результаты. У пациентов с ИБС добавление статинов в культуры клеток в концентрации 1 мкмоль/л повышало содержание адипонектина в адипоцитах ЭЖТ и ПЖТ. Низкая доза препаратов обладала более выраженным эффектом, чем 5 мкмоль/л. Статины разнонаправлено влияли на уровень экспрессии гена лептина в зависимости от концентрации. Статины в концентрации 1 мкмоль/л повышали экспрессию LEP во всех типах ЖТ. Применение 5 мкмоль/л препаратов снижало уровень экспрессии LEP. При этом, розувастатин оказывал более слабый эффект на адипоциты не зависимо от концентрации. Незначительное снижение экспрессии гена резистина регистрировалось только в присутствии розувастатина в концентрации 5 мкмоль/л в ПЖТ.
Выводы. Розувастатин и аторвастатин обладают схожим эффектом на уровень мРНК адипокинов в адипоцитах локальных жировых депо. Эффект препаратов зависит от концентрации. Экспрессия адипонектина в большей степени модулируется статинами в концентрации 1 мкмоль/л, экспрессия лептина напротив, высокой концентрацией статинов 5 мкмоль/л. Аторвастатин был более эффективным препаратом в сравнении с розувастатином.
Ключевые слова: аторвастатин, розувастатин, эпикардиальная жировая ткань, адипонектин, резистин, лептин.
