Актуальность. Нормальное функционирование сосудистой системы в большой мере определяется способностью эндотелия регулировать тонус сосудов. В свою очередь, эта функция эндотелия критически зависит от состояния эндотелиального гликокаликса (ЭГ) – слоя макромолекул, покрывающего мембрану эндотелиоцитов. Принято считать, что основным фактором, вызывающим дисфункцию эндотелия, является высокая концентрация в крови холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛНП). В то же время, ряд экспериментальных данных указывают на то, что атерогенными свойствами обладают не все ЛНП, а только ЛНП, модифицированные продуктами оксидативного или карбонильного стресса малоновым диальдегидом (МДА) или метилглиоксалем (МГ). Ранее мы показали, что оба эти альдегида повреждают ЭГ.
Цель. Выяснить какое действие на регуляторную функцию эндотелия оказывают ЛНП, модифицированные МДА. Конкретно, сравнить действие на эндотелий-зависимые реакции артерий, вызванные повышением в них кровотока и ацетилхолином (АХ), нативных ЛНП и ЛНП, модифицированных МДА.
Материалы и методы. В острых опытах на анестезированных крысах линии Вистар регистрировали изменения гидравлического сопротивления перфузируемой собственной кровью животного подвздошной артерии, происходящие в ответ на повышение в ней кровотока, и на АХ. Гидравлическое сопротивление пределяли как отношение перепада давления на артерии и объемного кровотока в ней, который оценивали по величине падения давления на калиброванной капиллярной трубке, соединенной последовательно с артерией. В начале каждого опыта регистрировали дилататорные ответы артерий на двукратное повышение кровотока и на 10-6 М вводимого внутриартериально АХ. Далее, в вену вводили нативные (5 опытов) или модифицированные МДА (4 опыта) ЛНП и спустя 1 час и 2 часа повторяли те же измерения.
Результаты. Во всех опытах введение животным нативных ЛНП не сопровождалось никакими изменениями ответов ни на повышение кровотока ни на АХ. Иные результаты получались после введения ЛНП, модифицированных МДА. Спустя 1 час определялась тенденция, а спустя 2 часа наблюдалось достоверное уменьшение величины дилататорного ответа, вызываемого повышением кровотока, в то время как ответ на АХ оставался неизменным. Поскольку расширение артерий в ответ на повышение кровотока, реализуется благодаря способности волокон ЭГ деформироваться под действием увеличенного напряжения сдвига и стимулировать, таким образом, синтез в эндотелиоцитах оксида азота, а ответ на АХ не зависит от гликокаликса, естественно предполагать, что модифицированные ЛНП вызывают повреждение ЭГ.
Выводы. Эти предварительные опыты позволяют предполагать, что повреждение ЭГ ЛНП модифицированными продуктами перекисного окисления, вызывает дисфункцию эндотелия, выражающуюся в неспособности эндотелиоцитов регулировать тонус гладких мышц в ответ на изменение скорости кровотока. При этом нативные ЛНП, по-видимому, не обладают таким действием.
Ключевые слова: эндотелиальный гликокаликс, липопротеиды низкой плотности, атеросклероз, малоновый диальдегид.
