Актуальность. Предсердные тахиаритмии (ТП) является наиболее распространенной формой нарушения ритма сердца. Для лечения ТП чаще всего применяют антиаритмические препараты III класса. Их действие основано на увеличении длительности потенциала действия (ДПД) и, соответственно, на удлинении волны возбуждения. Среди антиаритмиков III класса Рефралон показал наибольшую эффективность в купировании ТП и восстановления синусного ритма (>90%). Кроме того, для Рефралона характерна крайне низкая встречаемость побочных эффектов. До сих пор остаются неизвестными причины, определяющие столь высокую эффективность и безопасность Рефралона по сравнению с другими антиаритмическими препаратами III класса. Практически не изучено влияние Рефралона на электрофизиологические свойства предсердного миокарда на фоне адренергической стимуляции.
Материалы и методы. Эксперименты проводили на тканевых изолированных препаратах (крыс Wistar, 400±50 г, n=6). С помощью техники микроэлектродных отведений регистрировали потенциалы действия (ПД) в предсердии.
Результаты. В эксперименте, после 30 мин контрольной регистрации ПД, осуществляли в течение 15 мин перфузию тканевых препаратов, раствором, содержащим адреналин (АД, 1 мкМ). Действие АД не приводило к статистически значимому изменению длительности ПД на уровне 90% реполяризации (ДПД90%), величины потенциала покоя (ПП) и амплитуды ПД (АПД). Однако, 1 мкМ АД через 15 мин вызывал значимое увеличение ДПД30% - на 4±1 мс или на 25±5% от контрольного значения (p <0.01). При действии Рефралона (30 мкг/кг) на фоне АД (1 мкМ) в первые 5 мин действия наблюдали укорочение ДПД90% на 7±2 мс (или на 14±3% от контрольного значения, p <0.01), при этом ДПД30% восстанавливался до контрольных значений. Через 25 мин при одновременном действии Рефралона и АД ДПД90% достоверно не отличалась от таковой, при действии только АД (58±3мс vs 58±2мс); при этом ДПД30% не восстанавливался. После чего подачу АД и Рефралона прекращали и ждали еще 10-15мин пока отмоется АД при этом ДПД90% увеличивалась до (61±1мс vs 55±2мс в контроле, р <0.01).
Выводы. Под влиянием Рефралона ДПД в базальных условиях и при адренергической стимуляции различается. Рефралон снижает ДПД при адренергической и/или симпатической стимуляции ткани. Кроме того, Рефралон демонстрирует двухфазный эффект в предсердной ткани, но только при АД стимуляции. Начальная фаза действия Рефралона сопровождается снижением ДПД, в то время как отставленная фаза сопровождается ослаблением влияния Рефралона на предсердные ПД.
Работа выполнена в рамках НИОКТР-121031300188-6
