Актуальность. Известно о способности метформина влиять на эндокринную функцию жировой ткани (ЖТ) человека. ЖТ представляет большой интерес с позиции изучения фармакологического воздействия с целью коррекции адипокинового статуса, а метформин является перспективным препаратом способным регулировать функциональную активность ЖТ.
Цель. Оценить влияние метформина в различных концентрациях (1 и 10 ммоль/л) на уровень экспрессии генов адипонектина и лептина и их содержания в адипоцитах подкожной, эпикардиальной и периваскулярной ЖТ пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материалы и методы. В исследование были включены 125 пациентов с ИБС, средний возраст которых был 63,1 лет (57,3-66,5), и 106 пациентов с приобретенными пороками сердца в возрасте 59,3 лет (43,7-62,1). При проведении открытой операции на сердце были получены биоптаты подкожной ЖТ (ПЖТ), эпикардиальной (ЭЖТ) и периваскулярной (ПВЖТ) по 3-5 г. Адипоциты изолировали в стерильных условиях по стандартной методике. Изолированные адипоциты культивировали в течение 24-х часов с добавлением метформина в концентрациях 1 и 10 ммоль/л. Через сутки инкубации определяли экспрессию генов адипонектина (ADIPOQ), лептина (LEP) методом ПЦР в реальном времени и уровень секреции адипонектина и лептина в культуральной среде адипоцитов методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Адипоциты ЭЖТ и ПВЖТ пациентов с ИБС характеризовались дисбалансом в системе адипокинов, проявляющимся низким уровнем экспрессии адипонектина и высокой экспрессией лептина в сравнении с адипоцитами ПЖТ. Метформин повышал уровень экспрессии ADIPOQ и секрецию адипонектина адипоцитами независимо от их локализации, при этом низкая концентрация (1 ммоль/л) в адипоцитах ЭЖТ оказывала более сильный эффект в сравнении с 10 ммоль/л. Метформин разнонаправлено влиял на уровень лептина в адипоцитах, что зависело от их локализации. Как в низкой (1 ммоль/л), так и в высокой концентрации (10 ммоль/л), препарат снижал уровень экспрессии LEP и секрецию белка в культуральной среде адипоцитов ПЖТ. На адипоциты ЭЖТ не оказывал значимого влияния. В ПВЖТ метформин усиливал экспрессию и секрецию лептина независимо от концентрации.
Выводы. Метформин напрямую оказывает влияние на адипоциты ПЖТ, ЭЖТ и ПВЖТ и способен модулировать их секреторную активность, что является перспективной стратегией для поддержания баланса адипокинов ЖТ, особенно эпикардиальной и периваскулярной локализации.
Ключевые слова: метформин, эпикардиальная жировая ткань, периваскулярная жировая ткань, адипонектин, лептин.
