Введение. Эластолизис (Cutis Laxa) - это наследственное или приобретенное заболевание, характеризующееся избыточной, провисающей и неэластичной кожей. При наследственном варианте кожи происходит аномальный синтез белков внеклеточного матрикса из-за генетических дефектов, кодирующих различные компоненты внеклеточного матрикса. Недавно было обнаружено, что различные врожденные нарушения метаболизма также связаны с растяжением кожи. Помимо кожных аномалий, при большинстве наследственных форм вовлекаются многие системы органов, что приводит к тяжелому, а в некоторых формах даже летальному мультисистемному заболеванию. На сегодняшний день не существует эффективного лечения этого заболевания. Мы изучили клинические проявления замены p.Gly210Arg в 7-ом экзоне гена, кодирующего EGF-содержащий белок внеклеточного матрикса фибулин 2.
Описание случая. Пациент 36 лет c диагнозом: Марфаноподобный синдром направлен на генетическое исследование методом NGS с секвенированием кодирующей последовательности 174 генов с использованием набора «TruSight™ Cardio Sequencing Panel». Найденные замены были подтверждены прямым секвенированием по Сенгеру. Патогенность выявленных генетических вариантов была оценена согласно критериям Американского сообщества медицинских генетиков, 2015 г. Обнаружен нуклеотидный вариант с неизвестной клинической значимостью c.628G>A (p.Gly210Arg, rs546162289) в 7-ом экзоне гена EFEMP2, кодирующего EGF-содержащий белок внеклеточного матрикса фибулин 2, который также известен как фибулин-4, и ассоциированного c синдромом cutis laxa.
Отличительные особенности данного случая. Фибулин-4 играет решающую роль в сборке эластичных волокон, обеспечивающих прочность и гибкость соединительной ткани. Изменение нуклеотидной последовательности заменяет глицин, который является нейтральным и неполярным, на аргинин, который является основным и полярным, в кодоне 210 белка EFEMP2 (p.Gly210Arg). Указанный вариант не описан в литературе у лиц, страдающих заболеваниями, связанными с EFEMP2. Алгоритмы, разработанные для прогнозирования влияния миссенс-изменений на структуру и функцию белка (SIFT, PolyPhen-2, Align-GVGD), предполагают, что этот вариант, вероятно, будет патогенным. Таким образом у пациента установлен тип 1 b аутосомно-рецессивного варианта наследования Cutis laxa (ARCL т1b). Клиническая вариабельность широка: поражение кожи менее выражено при ARCL t1b и обычно ограничивается гиперрастяжимой кожей и некоторыми избыточными кожными складками в подмышечных впадинах и паху.
Описаны контрактуры, остеопороз и частые переломы.
