Актуальность. Рассеянный склероз (РС) – заболевание, требующее применения глюкокортикоидов (ГК) при обострениях. Изменения одного нуклеотида в генах глюкокортикоидного рецептора (ГР) NR3C1, мелатонинового рецептора MTNR1B ассоциируются с развитием побочных эффектов ГК и повышением риска сердечно- сосудистых заболеваний вследствие формирования метаболического синдрома и нарушений сна.
Цель. Оценить ассоциацию полиморфизмов rs56149945, rs41423247 гена ГР NR3C1, rs34532313 гена MTNR1B с развитием метаболического синдрома, побочных эффектов ГК у пациентов с РС на фоне пульс-терапии.
Материал и методы. Исследование проведено на базе клиники ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России. Включены 80 пациентов (71,2% женщины) 36,3±10 лет, получавшие 4 (3-4) г метилпреднизолона, продолжительность РС 6 (2,5;10) лет, EDSS 2,5 (2; 3,25).
Оценены глюкоза венозной плазмы натощак, липидограмма, антропометрические параметры, дневники физической активности, сна до и после ГК, голландский опросник пищевого поведения, шкала PHQ9. Метаболический синдром устанавливали по критериям IDF. ДНК выделена из лейкоцитов периферической крови, полиморфизмы rs56149945, rs41423247, rs34532313 определены при помощи ПЦР. Статистический анализ выполнен в R (версия 3.2, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).
Результаты. Полиморфизм rs41423247 имели 48 (60%) пациентов, 35 (43,8%) гетерозиготы, 13 (16,2%) гомозиготы по полиморфному аллелю, 8 (10%) имели rs56149945. Метаболический синдром развился у 33 (48,5%) пациентов, дислипидемия 23 (69,7%), гипергликемия 44 (55%), повышение систолического артериального давления 30 (48,4%), диастолического 29 (50%), инсомния у 51 (63,8%). В группе с развившимся метаболическим синдромом на фоне ГК чаще встречались отягощенный наследственный анамнез по гипертонической болезни 19 (58%), p=0,01, rs41423247+rs56149945 27 (82%), p <0,001, измененный аллель rs41423247 26 (79%), p=0,001, rs34532313 22 (67%), p=0,02. Сопоставимые результаты получены при анализе группы с развитием инсомнии на фоне ГК, при этом чаще наблюдалось нарушение пищевого поведения и депрессия, p=0,02.
Значимой разницы в возрасте, дозе ГК, физической активности не выявлено.
Выводы. Полиморфизмы rs56149945, rs41423247 гена ГР NR3C1, rs34532313 гена MTNR1B, ассоциированы с высокой вероятностью формирования метаболического синдрома, инсомнии при терапии ГК, что является фактором риска ССЗ. Определение rs56149945, rs41423247, rs34532313, а также тщательный сбор анамнеза могут помочь выделить пациентов, требующих ранних активных мер по коррекции метаболических нарушений, а также персонифицировать терапию ГК.
