Проблема недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) в настоящее время является весьма актуальной в связи с высокой распространенностью данной патологии в популяции (частота отдельных ее проявлений, по данным разных авторов, варьируется от 26 до 80%), многообразием и тяжестью ее клинических проявлений и тенденцией к накоплению признаков ДСТ в популяции [1, 2]. Несмотря на то что вариант дифференцированной ДСТ несет за собой риск возникновения тяжелых осложнений, на практике врачу чаще всего приходится иметь дело с НДСТ. Наличие соединительной ткани (СТ) во всех органах и системах, ее многофункциональность предполагают возможность возникновения диспластических изменений в любом органе [3]. Тиреоидные гормоны (ТГ) являются одними из важнейших факторов, обеспечивающих физиологически гармоничные линейный рост и созревание скелета [4]. Доказано, что свободный тироксин (свТ4) и свободный трийодтиронин (свТ3) способствуют синтезу в костях коллагена I типа и остеокальцина; кроме того, в различных видах СТ биологические эффекты ТГ сопровождаются угнетением пролиферации фибробластов и дифференцировки хондроцитов [3]. Тиреотропный гормон (ТТГ), имеющий рецепторы в костной ткани, тормозит пролиферацию остеокластов и остеобластов. Рецепторы к ТТГ непосредственно экспрессируются в кости. Функциональное значение гормонов ЩЖ в качестве ростовых пермиссоров состоит в синергизме облигатному эффектору – соматотропину. Полноценное биологическое действие последнего становится возможным только при их нормальном содержании [4].
Вопросам функционирования щитовидной железы (ЩЖ) у женщин с НДСТ в настоящее время уделяется особое внимание. Установлено, что пациентки с НДСТ относятся к группе риска по акушерской и перинатальной патологии, так как распространенность данного синдрома у женщин репродуктивного возраста достигает 80%. НДСТ может оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности и родов, перинатальную заболеваемость и смертность новорожденных. В доступной литературе имеются единичные исследования, посвященные изучению тиреоидного статуса у лиц с НДСТ, как правило, они касаются лишь пациентов с пролапсом митрального клапана. Следует отметить, что исследования для определения частоты сочетания НДСТ и патологии ЩЖ проводились в основном у детей и подростков. В то же время у взрослых эта проблема остается практически не изученной.
Цель исследования – оценить функциональное состояние ЩЖ, распространенность и спектр тиреоидной патологии у женщин с НДСТ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проводилась лабораторная оценка содержания ТГ в плазме крови у 70 пациенток в возрасте от 19 до 37 лет (средний возраст составил 25,0±6,5 года). Иммунохимическими методами определяли содержание ТТГ, свТ4, Т3, а также антител (АТ) к тиреоидным антигенам – к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО). У всех пациенток проводилось ультразвуковое исследование (УЗИ) ЩЖ по стандартной методике. Контрольную группу составили 30 практически здоровых женщин, сопоставимых по возрасту (средний возраст 26,2±3,5 года) без признаков ДСТ. Выявление ДСТ у обследованных пациенток проводили с использованием критериев, представленных в национальных рекомендациях по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с ДСТ [5]. Диагноз НДСТ устанавливался на основании углубленного анализа анамнестических и антропометрических данных, результатов клинического обследования с учетом числа и выраженности фенотипических признаков и лабораторно-инструментальной верификации висцеральных диспластикозависимых нарушений. Диагноз НДСТ устанавливали при выявлении у пациента шести и более стигм дизэмбриогенеза [6].
Статистическая обработка материала проведена путем расчета показателя распространенности признака, вычисления средних величин (M) и ошибки (m). Оценка результатов исследования включала применение общепринятых методов вариационной статистики с вычислением критерия Стьюдента–Фишера с использованием программы Statistica 10.0 и Excel 2016. Достоверность различия качественных признаков подтверждали с использованием χ2-критерия. Достоверными считали различия при p <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Большинство обследованных женщин вследствие молодого возраста жалоб практически не предъявляли. В результате обследования у 30 (42,9%) женщин диагностирован аутоиммунный тиреоидит (АИТ). Для проведения анализа были выделены две группы женщин с НДСТ: I – женщины с НДСТ без заболеваний ЩЖ (40 человек), II – женщины с НДСТ и АИТ (30 человек). Контрольную группу составили 30 человек. При тщательном сборе анамнеза жалобы выявлены только у пациенток II группы: у 63,3% – слабость, сонливость, у 30% – чувство зябкости, холода.
По результатам УЗИ ЩЖ объем ЩЖ находился в пределах референсных значений у пациенток всех обследованных групп, однако у пациенток с АИТ он был достоверно выше по сравнению с пациентками I группы (соответственно 15,5±1,2 и 10,1±0,9 см3; p <0,05). Повышение титра АТ-ТПО у пациенток II группы сочеталось с характерными ультразвуковыми феноменами – неоднородностью структуры и пониженной эхогенностью ткани ЩЖ, что соответствовало клиническому диагнозу. У 7,1% пациенток отмечалась изолированная гипотироксинемия, у 14,3% – бессимптомное носительство АТ-ТПО (p >0,05).
Результаты исследования тиреоидного статуса и ТТГ приведены в таблице.
Как следует из данных таблицы, у женщин контрольной и I групп уровни ТГ находились в пределах референсных значений, существенных различий в уровне ТТГ среди них не выявлено (p >0,05). Содержание АТ к ТПО и ТГ у женщин I группы оказалось достоверно выше по сравнению с контрольной группой (соответственно 79,4±25,7 и 3,8±0,9 МЕ/мл при p <0,01; 20,54±8,32 и 0,86±0,52 МЕ/мл при p <0,01). У пациенток II группы определялось достоверное снижение уровня ТГ (Т3 – 1,3±0,04 нмоль/л, свT3 – 4,1±1,19 пмоль/л, Т4 – 58,2±1,92 нмоль/л, свT4 – 8,7±0,29 пмоль/л), повышение уровня ТТГ (5,7±0,22 мМе/л), титра АТ-ТПО (578,6±77,4 МЕ/мл), АТ-ТГ (158,6±41,2 МЕ/мл) по сравнению с женщинами I и контрольной групп.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- У женщин с НДСТ при обследовании часто (42,9%) выявляется АИТ, при этом у них как частота, так и выраженность костно-суставных, висцеральных и кожных стигм НДСТ более высокая по сравнению с женщинами без патологии ЩЖ.
- У пациенток с НДСТ без патологии ЩЖ определяются более высокие титры АТ-ТПО и АТ-ТГ по сравнению с контрольной группой, что дает основание включить этих женщин в так называемую группу риска по развитию заболеваний ЩЖ.
- Установлен повышенный риск развития гипотироксинемии, аутоиммунных тиреопатий при НДСТ у женщин. Необходима целенаправленная диагностика нарушений функции ЩЖ, а также индивидуальная йодопрофилактика у пациенток этой категории.
