Актуальность. Предсердные тахиаритмии (ТП) являются наиболее распространенной формой нарушения ритма сердца. Целый ряд фармакологических препаратов обладает побочными эффектами, способствующими возникновению ТП. Клиническое применение антигистаминных средств широко распространено. Сведения касательно анти/проаритмических эффектов антигистаминовых средств противоречивы.
Цель. В работе исследуются электрофизиологические эффекты антигистаминного препарата 1-го поколения дифенгидрамин (ДФГ) на суправентрикулярный миокард.
Материалы и методы. Эксперименты проводили на тканевых препаратах суправентрикулярного миокарда (крыс Wistar, 400±50 г). С помощью многоканальной техники микроэлектродных отведений потенциал действия регистрировался одновременно из устья легочной вены (УЛВ) и дистальной части легочной вены (ДЛВ).
Результаты. Под действием ДФГ (1мг/кг, n=6) потенциал покоя (ПП) в ДЛВ достоверно смещается от -83±1мВ до -64±2мВ, что сопровождается уменьшением амплитуды потенциала действия (АПД) от 91±3мВ до 12±2мВ и возникновением блока проведения волны возбуждения. В предсердии ПП при действии ДФГ не изменяется, но при этом АПД достоверно уменьшалась (99±1 vs 88±2 мВ р <0,005). ДФГ достоверно увеличивает длительность ПД (ДПД), на 10±1мс (16±3%, р <0,001 здесь и далее – относительно контроля) в УЛВ, а также увеличивал время проведения возбуждения по предсердию (на 19±4%, р <0,001). Адреналин (АД) (1мкМ, n=6) частично компенсирует эффекты ДФГ. В ДЛВ АД восстанавливает ПП и АПД до -75±3мВ (р <0,001) и 77±8мВ (р <0,001), увеличивает ДПД на 93±13% (р <0,001); при этом восстанавливается проведение волны возбуждения, а СП оказывается сниженной на 71±20%(р<0,01). В предсердии ПП, АПД, ДПД при действии АД достоверно не изменяются. Увеличение концентрации АД до 5/10мкМна фоне ДФГ не приводят к достоверным изменениям в ДПД в УЛВ и ДЛВ. АПД достоверно падает и в УЛВ и в ДЛВ до (84±2мВ и 49±5мВ). Время проведения в УЛВ и ДЛВ достоверно растет и достигает (79±17% и 177±30% соответственно). АД на фоне ДФГ в ДЛВ индуцировал устойчивую спонтанную активность и чем выше была доза АД, тем меньше период (Т>3000мс, Т=1700±430мс, Т=880±200мс). АД в концентрации 5/10мкМ на фоне ДФГ в одном случае из 6-и приводил к выходящим из ДЛВ в УЛВ волнам возбуждения.
Выводы. Дифенгидрамин вызывает изменения биоэлектрической активности в УЛВ и ДЛВ, способствующие формированию условий для возникновения re-entry. АД дозозависимо усиливает проаритмические эффекты ДФГ.
Ключевые слова: предсердные тахиаритмии, суправентрикулярный миокард, адреналин, демидрол.
Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ-22-15-00189.
