Актуальность. Процессы тромбообразования являются ключевым механизмом развития ССЗ, смертность от которых занимает 1 место во всем мире. При выполнении эндоваскулярных вмешательств также существенно повышается тромбогенный потенциал крови. Применение антиагрегантных средств позволяет существенно снизить риск развития таких осложнений.
Вместе с тем, имеющиеся в клинической практике антиагрегантные препараты нередко приводят к развитию серьезных осложнений.
Цель. Исследование проводилось с целью поиска и создания высокоэффективных и безопасных антиагрегантных средств.
Материалы и методы. Доклинические исследования эффективности и безопасности препарата ангипур выполнены на 4 видах животных. Антиагрегантная и антитромботическая активность препарата была исследована в различных экспериментах in vitro и in vivo в условиях повышенного тромбогенного потенциала крови. Открытое нерандомизированное клиническое исследование переносимости, безопасности, фармакодинамики и фармакокинетики препарата ангипур при внутривенном введении включало 20 здоровых добровольцев. Многоцентровое рандомизированное простое слепое клиническое исследование режима дозирования, эффективности и безопасности препарата ангипур проводилось на 157 больных с ОКСпST ЭКГ при ЧТКАП высокого риска со стентированием.
Результаты. При изучении антитромботического действия было установлено, что ангипур на моделях тромбоза сонной артерии сопоставим по активности с тирофибаном. В условиях ТЭЛА у мышей ангипур способствовал 80% выживаемости животных и превосходил по активности тирофибан. На модели ИМ было зафиксировано, что уровень антитромботической активности ангипура в 1,7 раза выше, чем у тирофибана. Исследование механизма антиагрегантного действия ангипура методами проточной цитометрии и ИФА, а также при стимуляции тромбоцитов различными агонистами, позволило заключить, что данное средство обладает IIb/IIIa блокирующим влиянием. Вместе с тем ангипур способствовал пролонгированию кровотечения, однако в меньшей степени, чем тирофибан. Широта терапевтического действия ангипура в 6,3 раза превосходит значения тирофибана. В клиническом исследовании I фазы была доказана безопасность и хорошая переносимость при внутривенном введении препарата ангипур в разовых дозах 0,015, 0,05 и 0,09 мг/кг, подтверждено его антиагрегантное действие и изучена фармакокинетика. Результаты клинического исследования II фазы препарата ангипур в суточных дозах 0,40 и 0,72 мг/кг в сравнении с препаратом интегрилин позволили сделать заключение о том, что ангипур и интегрилин обладают сходной безопасностью и эффективностью у больных с ОКСпST ЭКГ при ЧТКАП высокого риска со стентированием.
Выводы. Доклинические и клинические исследования препарата ангипур наглядно демонстрируют его высокую эффективность и безопасность. Ангипур показан к применению при ОКСпST ЭКГ при ЧТКАП высокого риска: тромб коронарной артерии, острый тромбоз стента или дистальная эмболизация коронарного русла фрагментами тромба.
Ключевые слова: ангипур, тирофибан, эптифибатид, антиагрегантная активность, антитромботическое действие.
